腹腔洗浄液および末梢血を用いた特異的腹膜再発予測バイオマーカーの確立

利用腹腔灌洗液和外周血建立预测腹膜复发的特异性生物标志物

• 批准号: 22K08907
• 负责人: 伊藤 誠二
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Aichi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08907/
• 关键词: 胃がん; 微小転移; バイオマーカー; プロテオーム解析

胃癌の治療成績向上のために、腹膜転移の制御は極めて重要である。腹膜播種の制御における全身補助化学療法の効果には限界があり、全身・腹腔内併用化学療法の開発が進んでいる。補助化学療法としての腹腔内化学療法の治療対象は、肉眼的には認識できない腹膜微小転移であり、これまでに、高感度の遺伝子ベースの腹膜微小転移検出法が開発されており、一定の役割が示されているが、通常の病理組織学的所見による腹膜再発モデルによる予測を大きく凌駕するには至っておらず、広く臨床応用されるには至っていない。本研究では、高感度プロテオーム解析技術を応用して、既存研究では見出しえなかった腹腔洗浄液バイオマーカーを同定、精度の高いバイオマーカーパネルを構築することにより、革新的な胃癌腹膜播種の再発予測法を開発する。これまでに、155例の腹腔洗浄液検体を収集しており、このうち、①手術時腹膜播種症例が31例、②手術後腹膜再発症例が5例、③2年間再発のなかった進行胃癌手術症例が20例、④早期胃癌症例が44例含まれている。今後、これらの症例から可能な限り臨床因子をマッチさせて、各群3-5例ずつ選び、免疫グロブリン複合体を回収、アルブミンなどの高含量タンパク質を取り除き、リプシン消化後、定量ラベル試薬を反応、ペプチド分画システムによる大規模分画を行い、超高感度な定量的プロテオーム解析を行う。これらのプロテオームデータと、The Cancer Genome Atlas (TCGA)などの公開されている遺伝子発現データを統合して解析し、胃癌に特異的なバイオマーカー候補の同定を行うとともに、バイオマーカー候補のタンパク質、自己抗体については、ELISA、免疫組織学的染色、プロテインアレイなどを用いた検出アッセイを確立し、組織や腹腔洗浄液検体での検出を行う。

控制腹膜转移对于改善胃癌的治疗效果极其重要。辅助全身化疗在控制腹膜播散方面的有效性有限，并且正在开发全身化疗和腹膜内化疗相结合的方案。腹腔化疗作为辅助化疗的靶点是肉眼无法识别的腹膜微转移灶。目前已经开发出高灵敏度的基于基因的腹膜微转移灶检测方法，并发挥了一定的作用，但还未能发挥作用。大大超过基于正常组织病理学结果的腹膜复发模型的预测，尚未广泛应用于临床。在本研究中，我们应用高灵敏度蛋白质组分析技术来鉴定现有研究中无法找到的腹腔灌洗液生物标志物，并构建了高精度的生物标志物组合，以创建预测胃癌腹膜播散复发的创新方法。 。迄今为止，我们已收集155例患者的腹腔灌洗液标本，其中：①术中腹膜播散31例，②术后腹膜复发5例，③进展期胃癌手术2年无复发。包括20例和44例早期胃癌。今后我们将从这些病例中尽可能匹配临床因素，每组选取3-5例，收集免疫球蛋白复合物，去除白蛋白等高含量蛋白，用lipsin消化，与定量标记试剂反应。 ，使用肽分级分离系统进行大规模分级分离，并进行超灵敏的定量蛋白质组分析。我们将整合和分析这些蛋白质组数据和公开的基因表达数据，例如癌症基因组图谱（TCGA），以识别胃癌特异性的生物标志物候选物，以及识别生物标志物候选蛋白和抗体的自我表达数据。将使用 ELISA、免疫组织学染色、蛋白质阵列等建立检测方法，并在组织和腹膜冲洗样本中进行检测。

项目成果

Conversion surgeryに関する多施設共同前向き第II相試験の長期生存成績

转化手术多中心前瞻性 II 期研究的长期生存结果

• 发表时间: 2023
• 作者: Morita Kazuki;Nakamura Akihiro;Machida Masakazu;Kawasaki Tomoyuki;Nakanishi Rina;Ichida Justin;Iwata Takanori;Umezawa Akihiro;Akutsu Hidenori;Seiji Ito;伊藤誠二
• 通讯作者: 伊藤誠二

Long-term survival outcome of multi-institutional prospective phase II trial of conversion surgery - CCOG1403

多机构前瞻性 II 期转化手术试验的长期生存结果 - CCOG1403

• 发表时间: 2023
• 作者: Morita Kazuki;Nakamura Akihiro;Machida Masakazu;Kawasaki Tomoyuki;Nakanishi Rina;Ichida Justin;Iwata Takanori;Umezawa Akihiro;Akutsu Hidenori;Seiji Ito
• 通讯作者: Seiji Ito