癌蛋白TBC1D3与β-肌动蛋白“对话”促进乳腺癌细胞迁移的分子机制

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项目介绍
AI项目解读

基本信息

  • 批准号：
    31801171
  • 项目类别：
    青年科学基金项目
  • 资助金额：
    21.0万
  • 负责人：
    王北
  • 依托单位：
    南通大学
  • 学科分类：
    C0706.细胞极性与细胞运动
  • 结题年份：
    2021
  • 批准年份：
    2018
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2019-01-01 至2021-12-31

项目摘要

Actin shuttles in the cytoplasm and nucleus, nucleus actin participates in a variety of functions, such as transcription. TBC1D3 oncoprotein promoted the migration of breast cancer cells, which was found in Graduate Research and Innovation Projects in Jiangsu Province hosted by the applicant during the study of doctoral students (Relevant research was published in Cancer letters, IF:6.375). Recently we found that TBC1D3 might interact with β-actin and promote the migration of breast cancer cells, however, little is known about the concrete mechanism. Therefore, we propose that TBC1D3 may transport into the nucleus by interacting with β-actin and promote the migration of human breast cancer cells through regulating the expression of target genes related with migration. This project aims to screen the target genes regulated by TBC1D3 interacting with β-actin and further explore the molecular mechanism of "a dialog" between TBC1D3 and β-actin, which promotes the migration of breast cancer cells. The completion of this project not only provides a new perspective for transcription of nuclear actin and actin new binding protein(TBC1D3), but also provides a theoretical basis and potential target for the prevention and treatment of breast cancer.
肌动蛋白在胞浆胞核中穿梭，在胞核中发挥转录调控等多种功能。申请人攻读博士期间主持的江苏省研究生创新计划中发现癌蛋白TBC1D3介导乳腺癌细胞的迁移（相关研究发表在Cancer letters，IF:6.375），近期发现TBC1D3与β-肌动蛋白在乳腺癌细胞胞浆和核内存在相互作用，促进乳腺癌细胞迁移，但迁移的具体机制未知。基于此，我们提出TBC1D3作为新的肌动蛋白结合蛋白，可能通过与β-肌动蛋白相互作用进入细胞核，调控迁移相关靶基因表达进而促进乳腺癌细胞迁移进程。本项目拟通过免疫共沉淀和高通量测序等方法筛选TBC1D3与β-肌动蛋白相互作用调控迁移的相关靶基因，进一步探讨TBC1D3与β-肌动蛋白“对话”促进乳腺癌细胞迁移的分子机制。本项目的完成既为研究细胞核肌动蛋白与肌动蛋白新的结合蛋白TBC1D3参与基因转录提供了新的视点，也为预防和治疗乳腺癌提供理论基础和潜在靶点。

结项摘要

乳腺癌在女性癌症患者位居第一，死亡率居第二。死亡的主要原因是晚期转移。TBC1D3可以诱导乳腺癌细胞侵袭转移，但具体机制还未明确。在本研究中，我们通过免疫共沉淀联合质谱分析发现TBC1D3与β肌动蛋白在乳腺癌细胞胞浆胞核存在相互作用，免疫共沉淀正向和方向验证TBC1D3为β肌动蛋白新的结合蛋白；TBC1D3与β肌动蛋白结合区域位于251-353片段；同时我们还发现 TBC1D3与F-actin也存在共定位，用鬼笔环肽破坏微丝，发现TBC1D3入核增加；TBC1D3入核后，我们通过染色质免疫共沉淀测序与转录组测序联合分析发现TBC1D3在核内结合在SLC12A6启动子区域，激活SLC12A6的表达；除此之外，高通量测序发现TBC1D3激活MAPK信号通路和阻滞细胞周期在G1期。总的来说，TBC1D3通过上调SL12A6表达激活MAPK信号通路促进乳腺癌细胞迁移。这些研究结果阐明TBC1D3诱导乳腺癌迁移的新机制，为乳腺癌治疗提供新的潜在靶点。

项目成果

期刊论文数量（4）
专著数量（0）
科研奖励数量（0）
会议论文数量（0）
专利数量（1）
Dendritic cell vaccine for the effective immunotherapy of breast cancer
树突状细胞疫苗用于乳腺癌的有效免疫治疗
  • DOI：
    10.1016/j.biopha.2020.110046
  • 发表时间：
    2020-06-01
  • 期刊：
    BIOMEDICINE & PHARMACOTHERAPY
  • 影响因子：
    7.5
  • 作者：
    Ni, Jiang;Song, Jinfang;Zhao, Yiqing
  • 通讯作者：
    Zhao, Yiqing
TBC1D3 family is a prognostic biomarker and correlates with immune infiltration in kidney renal clear cell carcinoma.
TBC1D3 家族是一种预后生物标志物，与肾透明细胞癌的免疫浸润相关
  • DOI：
    10.1016/j.omto.2021.06.014
  • 发表时间：
    2021-09-24
  • 期刊：
    Molecular therapy oncolytics
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang B;Chen D;Hua H
  • 通讯作者：
    Hua H
A systematic review and meta-analysis of the association between HOTAIR polymorphisms and susceptibility to breast cancer.
HOTAIR 多态性与乳腺癌易感性之间关联的系统回顾和荟萃分析
  • DOI：
    10.5114/aoms.2019.87537
  • 发表时间：
    2023
  • 期刊：
    Archives of medical science : AMS
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Wang B;Yuan F;Zhang F;Miao Z;Jiang D
  • 通讯作者：
    Jiang D

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其他文献

癌蛋白TRE17泛素化位点的初步鉴定
  • DOI：
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  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    江苏医药
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    张丽娜;王北;万青;沈传陆
  • 通讯作者：
    沈传陆
TC-1癌蛋白高表达促进人BT549乳腺癌细胞迁移
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2016
  • 期刊：
    东南大学学报（医学版）
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    赵蕾;王北;万青;沈传陆
  • 通讯作者：
    沈传陆
全反式维甲酸对动脉粥样硬化兔血管内皮功能的影响
  • DOI：
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  • 发表时间：
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  • 期刊：
    安徽医科大学学报
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    王小扁;韩健雄;胡泽平;王北;周青;汪渊
  • 通讯作者：
    汪渊

其他文献

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
关键技术：TRIM2与病毒RNA的相互作用分析，IFN-β启动子活性检测。
实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

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          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
          F --> G[IFN-β表达水平测定]
          G --> H[TRIM2功能丧失与获得研究]
          H --> I[数据收集与分析]
          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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