脊髄における神経可塑性モデル、アロディニアの作用機序の解明

脊髓神经可塑性模型，阐明异常性疼痛的作用机制

基本信息

批准号：
10155228
负责人：
伊藤誠二
金额：
$ 1.22万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

末悄組織の慢性炎症や神経損傷など病的状況下において、熱などの侵害性刺激は一次求心性のC線維を介して痛覚過敏反応を誘発するだけでなく、本来痛みを生じない触覚刺激により痛み(アロディニア)が誘発される。今年度は、我々が確立したin vivoでのアロディニアモデルを用いてAβ線維を介する触覚刺激がなぜ痛覚として誤認されるのか、どのような生体因子が関与するのかという問題設定に対し実験を行い、以下の知見を得た。C線維が関与するかどうか明らかにするために、生後直ちにカプサイシン処理を行いC線維を除去した4週目のマウスでアロディニア誘発実験を行った。プロスタグランジン(PG)F_2αのアロディニアは誘発されたが、PGE_2のアロディニアは誘発されなかった。さらに、モルヒネに対する反応性、グルタミン酸受容体ノックアウトマウスや電気生理学的実験から、PGF_2αのアロディニアがこれまで考えられてきたAβ線維を介するのに対し、PGE_2のアロディニアがC線維を介することをはじめて明らかにした。従来、アロディニアの発症には神経線維の発芽による器質的な神経可塑性が提唱されてきたが、C線維を介してアロディニアが誘発されることを明らかにした本研究結果は、機能的な神経可塑性によってもアロディニアが起こることを実験的に証明したものである。これまでPGは末梢組織、オピオイド系は中枢神経系で痛覚反応に関与すると考えられてきたが、我々は最近単離同定したペプチド・ノシセプチンとノシスタチン、さらにPCがアロディニアの誘発を制御することから、PGとオピオイド系がいずれも脊髄レベルにおいて痛覚の伝達と抑制の双方に相互に密接に関与していることを明らかにした。さらに、興奮性伝達の活性化と抑制性伝達の脱抑制がアロディニアの誘発に関与することを示した。このように、我々はアロディニアの発生機構の解明を通じて、育髄レベルでの神経可塑性を神経構造と物質レベルで明らかにしつつある。

在诸如慢性炎症和组织神经损害之类的病理状况下，侵权刺激（例如热量）不仅会通过主要的集中式C纤维引起疼痛敏感性反应，而且还导致触觉刺激，这不会引起疼痛（阿罗多尼亚）。被诱导。今年，我们已经尝试了一个问题，即为何通过Aβ纤维进行触觉刺激是疼痛被误解的，并且使用Alodinia模型在Vivo中涉及什么样的生物识别因素，我们已经确定了以下知识。为了澄清是否涉及C纤维，在第四周小鼠小鼠出生后立即去除了C纤维的第四周小鼠。触发了前列腺素（PG）F_2α的Alodhinia，但没有触发PGE_2 Alodhinia。此外，从反应性到吗啡，Gritamate受体基因敲除小鼠和电生理实验，PGF_2αAlodhinia首次揭示了PGE_2 Alodhinia是通过C-纤维进行的。过去，由于神经纤维的发芽，Alodhinia在有机神经可塑性中提出，但是这项研究的结果表明，Alodinia是通过C纤维诱导的，这也是由于功能性神经塑性所致。阿罗多尼亚将发生。到目前为止，PG已被认为参与周围组织和阿片类药物系统中的疼痛反应，但我们最近鉴定出肽，非隔离和NOYS风格，PC控制了Aloodinia的触发。系统已经与脊髓水平的疼痛的传播和抑制密切相关。此外，这表明兴奋传播的激活和抑制抑制传播的抑制涉及阿迪尼氏触发因素。因此，通过阐明阿罗多尼亚的组织，我们在神经结构和材料水平的培养水平上阐明了神经塑性。