脊髄における神経可塑性モデル、アロディニアの作用機構の解明

脊髓神经可塑性模型，阐明异常性疼痛的作用机制

基本信息

批准号：
09259235
负责人：
伊藤誠二
金额：
$ 1.6万
依托单位：
Kansai Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

慢性炎症、組織損傷や神経損傷において、機械、熱、化学などの侵害性刺激が痛覚過敏反応を誘発するだけでなく、本来痛覚を誘発しない触覚刺激などの非侵害性刺激でも痛みが誘発され、アロディニアと呼ばれている。生理的条件下において痛みと触覚が区別されるのは、感覚の重要な中継部位である脊髄後角に末梢から伝達される神経が前者では、無髄のC線維、後者では有髄のAβ線維と明白に異なる神経線維を介することによる。病的条件下において触覚刺激が痛覚となるアロディニア誘発がされるには、神経の可塑性、即ち機能的あるいは構造的変化が必要と考えられている。我々は、これまでマウス骨髄腔内に投与したプロスタグランジン(PG)が、痛覚過敏反応だけでなく、アロディニアを長期間誘発すること、これらの痛覚反応にグルタミン酸、一酸化窒素(NO)が関与することを薬理学的に示している。今年度は骨髄後角の神経回路網を明らかにして脊髄での痛覚伝達、維持機構を明らかにすることを目的として、研究を行い以下の知見を得た。1)C線維を特異的に破壊するカプサイシン処理を行うと、PGE_2によるアロディニアは抑制されるが、PGF_<2α>のアロディニアは抑制されないこと、2)PGD_2はPGE_2のアロディニアを抑制するが、PGF_<2α>のアロディニアは抑制しないこと、3)グルタミン酸NMDA受容体欠損マウスを用いて、PGE_2のアロディニアはε1サブユニット、PGF_<2α>のアロディニアはε1サブユニットを介しており、1)-3)の結果から、C線維を介するものとAβ線維を介する少なくとも2種類のアロディニアが存在することを初めて示した。4)さらに、PGE_2ラット脊髄のスライスからNOを遊離させること、薬剤に対する反応がアロディニアの反応と一致することから、PGE_2のアロディニアにNOが関与することを示した。

除了慢性炎症，组织损伤和神经损伤，侵权刺激，例如机械，热量，化学和其他侵权刺激，例如不会引起疼痛的触觉刺激，引起疼痛，诱发了疼痛。在生理条件下，疼痛和触觉之间的区别是前者和后者中的均匀C纤维，后者是通过不同的神经纤维中的Aβ纤维。认为有必要具有神经可塑性，即功能或结构变化，以便在病理条件下触觉引起诱导。我们参与了在小鼠骨髓腔中施用的前列腺素（PG），不仅是疼痛敏感性反应，而且很长一段时间都诱导了阿罗迪尼氏症，在这些疼痛反应中也会显示出谷氨酸（NO）。今年，进行研究的目的是阐明骨髓的神经回路网络，脊髓疼痛的传播以及维护机制。 1）如果执行了专门破坏C纤维的辣椒素处理，则抑制了使用PGE_2的Aloodinia，但PGF_<2α>Aloodinia却没有受到抑制，2）PGD_2抑制PGE_2 Alodhinia，但PGF_<2α> Alodinia却没有抑制。 - 缺陷小鼠，PGE_2 Alodhinia是ε1亚基，PGF_<2α> Alodinia通过ε1亚基，1）。 4）此外，由于将PGE_2大鼠脊髓切片与脊髓分离，并且对药物的反应与Alodinia的反应一致，因此证明NO参与了PGE_2 Alodhinia。