The role of neutrophilic prostaglandin E synthase in stroke injury

中性粒细胞前列腺素E合酶在脑卒中损伤中的作用

• 批准号: 22790083
• 负责人: MATSUO Yuri
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010 至 2011
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22790083/
• 关键词: 神経生物学; 脳虚血; プロスタグランジンE_2; プロスタグランジンE合成酵素; 好中球; 炎症; ノックアウトマウス; 神経細胞死; 興奮毒性; プロスタグランジンE2; 血液脳関門

Recently, we have found that microsomal PGE synthase(mPGES)-1 plays a crucial role in ischemic brain injury. mPGES-1 was expressed not only in neurons and microglia, but also in infiltrated neutrophils. Thus, we examined the role of neutrophlic mPGES-1 in exaggeration of brain ischemia. The number of infiltrated neutrophils observed in infarct regionof mPGES-1 KO mice was significantly less than that of WT mice. In thioglycollate-induced peritoneal neutrophils, the migrations induced by fMLP and IL-8 in mPGES-1 KO neutrophils were significantly lower than those in WT neutrophils. The neurotoxicity induced by glutamate was enhanced by co-culture with WT neutrophils, but not with mPGES-1 KO neutrophils. These results suggest that neutrophilic mPGES-1 contributes to ischemic brain injury by enhancing neutrophilic migration and neuronal excitotoxicity.

最近，我们发现微粒体PGE合成酶(mPGES)-1在缺血性脑损伤中发挥着至关重要的作用。 mPGES-1 不仅在神经元和小胶质细胞中表达，还在浸润的中性粒细胞中表达。因此，我们研究了中性粒细胞 mPGES-1 在脑缺血加剧中的作用。 mPGES-1 KO小鼠梗死区中观察到的浸润性中性粒细胞数量明显少于WT小鼠。在巯基乙酸诱导的腹膜中性粒细胞中，mPGES-1 KO中性粒细胞中fMLP和IL-8诱导的迁移显着低于WT中性粒细胞。与 WT 中性粒细胞共培养可增强谷氨酸诱导的神经毒性，但与 mPGES-1 KO 中性粒细胞共培养则不会增强。这些结果表明，中性粒细胞 mPGES-1 通过增强中性粒细胞迁移和神经元兴奋性毒性而导致缺血性脑损伤。

项目成果

Microsomal prostaglandin E synthase-1 and COX-2 are coordinatelycontribute to ischemic excitotoxicity through EP_3receptors

微粒体前列腺素E合酶-1和COX-2通过EP_3受体协同促进缺血性兴奋毒性

• 发表时间: 2010
• 作者: Ikeda-Matsuo Y;Tanji H;Hirayama Y;Uematsu S;Akira S;Sasaki Y
• 通讯作者: Sasaki Y

Microsomal prostaglandin E synthase-1 and cyclooxygenase-2 are both required for ischaemic excitotoxicity

• DOI: 10.1111/j.1476-5381.2009.00595.x
• 发表时间: 2010-03-01
• 期刊: BRITISH JOURNAL OF PHARMACOLOGY
• 影响因子: 7.3
• 作者: Ikeda-Matsuo, Y.;Hirayama, Y.;Sasaki, Y.
• 通讯作者: Sasaki, Y.

脳虚血障害における好中球mPGES-1の役割

中性粒细胞mPGES-1在脑缺血损伤中的作用

• 发表时间: 2012
• 作者: 松尾由理;平山友里;植松智;審良静男;田辺光男;佐々木泰治
• 通讯作者: 佐々木泰治

Microsomal prostaglandin E synthase-1 and COX-2 are coordinately contribute to ischemic excitotoxicity through EP_3 receptors

微粒体前列腺素 E 合酶 1 和 COX-2 通过 EP_3 受体协同促进缺血性兴奋毒性

• 发表时间: 2010
• 作者: Yuri Ikeda-Matsuo;Hayato Tanji;Yuri Hirayama;Satoshi Uematsu;Shizuo Akira;Yasuharu Sasaki
• 通讯作者: Yasuharu Sasaki

膜結合型プロスタグランジンE合成酵素の誘導はマウス及びラット培養中脳神経細胞の6-ハイドロキシドパミンによるドパミン神経細胞死に寄与する

在培养的小鼠和大鼠中脑神经元中，膜结合前列腺素 E 合酶的诱导导致 6-羟基多巴胺诱导的多巴胺能神经元死亡。

• 发表时间: 2010
• 作者: 松尾由理;溝口智子;植松智;審良静男;佐々木泰治
• 通讯作者: 佐々木泰治