慢性骨髄白血病の急性転化の分子生物学的診断と予知法の開発

慢性粒细胞白血病急变分子生物学诊断及预测方法的建立

基本信息

批准号：
04152004
负责人：
杉村和久
金额：
$ 2.88万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

※成果慢性骨髄性白血病(CML)では3年以内に約90%が急性転化で死亡する。この急性転化を分子生物学的に且つ早期に予知できればCMLの治療を一層効果的に遂行できる。本研究で着目したこの予知マーカーはアルギニノコハク酸シンテターゼ(ASS)という尿素サイクルの律速酵素であり、通常肝臓や腎臓で強く発現している酵素である。健常人およびCMLの患者ではその値(酵素活性および遺伝子発現)が検出感度以下であるのに対し、急性転化すると強く発現亢進するということ、更にこの変化を遺伝子増幅法(PCR法)によりきわめて明確に検出することができる点が特徴である。ASSが本予知法のマーカーとなる可能性を明らかにするため、本年度は16例のCML患者の末梢血リンパ球画分のASS遺伝子発現をPCRにより調べ、その臨床データと比較検討した。その結果、3例の急性転化例があり、うち1例で追跡調査できた。臨床例の少なさのため最終的な結論には至らないが、中間段階の結論は以下の通りである。1)CMLでは健常人と同様、ASS遺伝子発現は常にきわめて低い。2)CMLの急性転化例ではAML(急性骨髄性白血病)あるいはALL(急性リンパ球性白血病)のタイプにかかわらず、10〜30倍のASS遺伝子発現の亢進が認められる。3)1例の急性転化例の追跡調査では、ASSマーカの動態と臨床経過は一致した。※考察と今後の展望1)臨床的に急性転化は診断できる時期より、どの程度早期に予知できるのかという正確な時間的評価が不明確であり、これを結論するには多くの臨床例の詳細な追跡調査を計画実行する必要があると考えられる。2)抗ASS単クロン抗体の作製が遅れているため、ELSA法によるASSのアッセイ系はまだ確立されていない。本試験法では簡便性および迅速性が重要であり、PCR法からELSA作法への転換を検討する必要があると考えられる。

*结果：大约90％的患有慢性髓样白血病（CML）的人在三年内死于急性转化。如果可以预测这种急性转化率，并且可以更早地进行CML处理。在这项研究中着重于该研究的预测标记是Argininoscinate合成酶（ASS），这是尿素周期的限速酶，通常在肝脏和肾脏中强烈表达。在健康的人和CML患者中，其值（酶活性和基因表达）低于检测敏感性，而急性转化会导致强烈的表达增加，并且可以通过基因扩增（PCR）极清楚地检测到这种变化。为了阐明屁股可能是这种预测方法的标志性的可能性，我们研究了今年PCR的16个CML患者的外周血淋巴细胞级分中的ASS基因表达，并将其与临床数据进行了比较。结果，有三例急性转化率，其中一例能够跟进。由于临床病例的数量很少，因此无法得出最终结论，但是中级结论如下：1）在CML中，ass基因表达始终非常低，就像在健康个体中一样。 2）在CML急性转化率的情况下，无论AML类型（急性髓性白血病）或全部（急性淋巴细胞性白血病），ASS基因表达增加了10至30倍。 3）一个急性转化案例的后续研究表明，屁股标记和临床过程的动力学是一致的。 *讨论和未来的前景1）尚不清楚临床上如何预测如何早期急性转化的精确时间评估，并且认为为了结论一下，需要对许多临床病例进行详细的随访。 2）由于抗Ass单克隆抗体的产生延迟，尚未建立ELSA测定系统。在这种测试方法中，便利性和速度很重要，人们认为有必要考虑从PCR转移到Elsa礼节。