免疫制御分子の機能性ドメインミミックの分子設計と免疫制御

免疫调节分子功能域模拟物的分子设计和免疫调节

• 批准号: 12051234
• 负责人: 杉村 和久
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12051234/
• 关键词: ファージライブラリー; 分子設計; ペプチドミミック; インヒビター; MCP-1; IL-5; IL-6; サイトカイン; ファージライブラリー; 分子設計; ペプチドミミック; インヒビター; MCP-1; IL-5; IL-6; サイトカイン

私どもはこの結合部位の3次構造を認識するモノクロナール抗体と、ランダムペプチドを提示するファージライブラリーを用いて、リセプターとリガンドの結合ドメインミミックを直接デザインできるかという構想について、検討してきた(Nature biotech.,16:267-270,1998,J.Immunol.,161:6622-6628,1998,Mol.Immunol.36,1249-1254,1999,J.Biochem.in press)MCP-1では:sC27とsG25と呼ぶMCP-1のケモタキシス活性を阻害するペプチドモチーフの合成に成功した(J.Biochem.in press)。IL-5では:IL-5とIL-5Raとの結合を阻害するTB-13抗体を用い、2種類のペプチドモチーフを明らかにしたが、これらのファージクローンにはIL-5依存性のTF-1細胞の増殖への阻害活性が認められなかった(Proc.Jap.Soc.Immunol.,29:pp210,1999)。ヒト細胞系によるIL-5活性の評価システムを検討する必要がある。IL-6では:ファージライブラリー(PhDC7C:BioLabs)を用い、抗IL-6抗体(B-E8:Diaclone)が特異的に認識するモチーフを5種類明らかにした。これらのファージクローンはヒトIL-6に依存して増殖するヒト細胞株、KT-3の増殖を阻止するが、ヒトIL-6に反応性のマウス細胞MH60の増殖を阻害しないという興味深い阻害活性を明らかにした。

我们研究了是否可以使用单克隆抗体直接设计受体 - 配体结合结构域的概念，这些抗体识别出呈现随机肽的噬菌体和噬菌体库的第三级结构（自然生物技术，16：267-270，1998，1998，J. Immunol。 J. Biochem。在MCP-1中，我们成功合成了一个抑制MCP-1趋化性活性的肽基序，称为SC27和SG25（J. Biochem。印刷中）。在IL-5中：使用抑制IL-5与IL-5RA的结合的TB-13抗体显示了两种类型的肽基序，但是这些噬菌体克隆并未显示IL-5依赖性抑制性在TF-1细胞增殖上的抑制作用（Proc.jap.jap.soc.soc.soc.soc.soc.soc.immunol。29：pp210，1999，1999年）。有必要调查通过人类细胞系评估IL-5活性的系统。在IL-6中，使用抗IL-6抗体（B-E8：diamclone）专门识别的五个不同的基序用于使用噬菌体文库（PHDC7C：Biolabs）来澄清。这些噬菌体克隆揭示了一种有趣的抑制活性，因为它们阻止了依赖于人IL-6的人类细胞系的Kt-3的增殖，但不抑制小鼠细胞MH60的增殖，该细胞对人IL-6反应。