In vivoで癌転移を促進するマイコプラズマ分子の構造と機能の研究

体内促进癌症转移的支原体分子结构与功能研究

基本信息

批准号：
05670202
负责人：
杉村和久
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-05670202/
关键词：
癌転移マイコプラズマ Mycoplasma arginini 遺伝子クローニング

项目摘要

マイコプラズマはin vitroで細胞に感染すると細胞の代謝、生理活性、形態を激しく変動させるものの、in vivoでは生体の免疫機構の防御により、Mycoplasma pueumoniaなど一部を除いた重篤な疾病をもたらす種は知られていない。ところが、最近、癌やエイズで認められる免疫低下や免疫不全の状態ではマイコプラズマ感染が積極的に重篤な病態の発症に関わる可能性が示唆されている。私どもは動物モデル実験システムを用いて、ヒト大腸癌細胞がM.argininiに感染すると肺への転移能が著しく促進されることを明らかにした。この原因を明かにするため、感染した癌細胞に対するモノクロナール抗体を作製し、癌転移を阻止する抗体MAb243-5を見いだした。この成果に基づき、本研究では1.癌転移におけるマイコプラズマ分子Ag-243-5の役割及び2.Ag243-5の分子クローニングを試みた。1の課題ではM.argininiから精製単離したAg243-5分子が確かに癌の肺転移を5〜10倍促進することを明かにした。2の課題ではAg243-5遺伝子をM.arginini遺伝子ライブラリーよりクローニングし、その全塩基配列を決定した。Ag243-5がどのような分子機序で癌転移を促進するのかを明かにすることで、生体内で癌転移に深く関与している分子を明かにすることができるとともに、この生体内分子の活性を阻止することによる癌転移の新しい予防や治療法の開発が可能になると考えられる。またAg243-5分子はマイコプラズマの中でどのような機能を果たしている分子なのかについても、現在の所不明である。Ag243-5遺伝子を大腸菌で発現できるように改変し、大量のリコンビナントAg243-5の調製することにより、これらの未解決の問題に解答を与えることができると考えている。

分枝菌在体外感染时会导致细胞代谢，生理活性和形态的严重波动，但是由于生物体的免疫系统保护，但众所周知，众所周知，诸如支原体上的物种，例如支原体pueumonia，都会引起严重疾病。但是，最近有人提出，支原体感染可能积极参与癌症和艾滋病中观察到的免疫缺陷状态的严重病理学发展。使用动物模型实验系统，我们已经表明，用arginini的人类结肠癌细胞感染显着促进了转移到肺部的能力。为了阐明这一原因，对感染的癌细胞产生了单克隆抗体，发现抗体MAB243-5可阻断癌症转移。基于这些结果，这项研究试图达到1。支原体分子AG-243-5在癌症转移中的作用和AG243-5的分子克隆2。在第一个任务中，我们透露，来自Arginini的纯化和分离的AG243-5分子无疑促进了5-10次癌症的肺转移。在第二个任务中，将AG243-5基因从Arginini基因文库中克隆，并确定整个碱基序列。通过揭示AG243-5促进癌症转移的分子机制，人们认为可以揭示出深深涉及体内癌症转移的分子，并阻止这种体内分子的活性，可以开发出对癌症转移的新预防和治疗方法。目前，AG243-5分子在支原体中的功能也未知。我们认为，通过修改AG243-5基因在大肠杆菌中的表达并准备大量重组AG243-5，我们可以为这些未解决的问题提供答案。