成人T白血病細胞株に認められたアルギニノコハク酸合成酵素遺伝子発現の異常亢進;ーその白血病診断マ-カ-としての意義ー

在成人 T 白血病细胞系中观察到精氨酸琥珀酸合酶基因表达异常增强，其作为白血病诊断标志物的意义；

• 批准号: 03152005
• 负责人: 杉村 和久
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152005/
• 关键词: 白血病; アルギニノコハク酸シンテタ-ゼ; 遺伝子発現; PCR; 末梢血リンパ球

アルギニノコハク酸シンテタ-ゼ(ASS)は尿素サイクルを構成する5つの酵素のうちの1つで、尿素サイクルの律速段階を仲介している。このASSはおもに肝臓において高い活性を示し、組織非特異的に広く存在する。本研究では、このASS遺伝子発現が白血病の診断マ-カ-として有用であるかどうかを検討した。その根拠はヒトの正常リンパ球では殆どASS遺伝子の発現が認められないが、一部の白血病患者できわめて高いASS遺伝子の発現が検出されたことによる。方法は半定量的なASS遺伝子のRTーPCR法が用いられた。24例の種々の白血病患者及び15例の健常人の末梢血リンパ球について検討した。内訳は、急性リンパ性白血病(ALL)3例、急性骨髄性白血病(AML)4例、慢性骨髄性白血病(CML)の急性転化例2例、成人T白血病(ATL)7例、慢性リンパ性白血病(BーCLL)2例、CML3例、真性赤血球増加症1例である。その結果、健常人に比較し、AML,ALL及び急性転化したCMLで10〜30倍のASS遺伝子の発現亢進が認められた。以上の結果から、1)ASS遺伝子発現が単に細胞のトランスフォ-メ-ションや細胞増殖のメカニズムによるのではなく、ALLやAMLの白血病化の分子機序と関連していること、および2)「ASS遺伝子マ-カ-」はCMLからの急性転化を予知する方法として有用である可能性が示された。分子生物学的予知法としては初めてのものである。

Argininoscicate合成酶（ASS）是构成尿素周期并介导尿素周期限制步骤的五种酶之一。该屁股主要在肝脏中活跃，并且在组织中广泛存在。在这项研究中，我们研究了该ASS基因表达是否可作为白血病的诊断剂。这样做的原因是，尽管在正常的人类淋巴细胞中几乎没有观察到屁股基因表达，但在某些白血病患者中发现了极高的屁股基因表达。所使用的方法是ASS基因的半定量RT-PCR方法。检查了来自24名白血病患者和15名健康个体的外周血淋巴细胞。分解包括3例急性淋巴细胞性白血病（ALL），4例急性髓样白血病（AML），2例慢性髓细胞性白血病（CML）急性转化，7例成人T白血病（ATL），2例慢性淋巴细胞性白血病（b-Cll）的慢性淋巴细胞（b-Cll），3例CMLL），3例cmyly and cmyly and cmyy and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and and Cyyy。结果，与健康个体相比，在AML中观察到了屁股基因的10-30倍。这些结果表明1）ASS基因表达不仅是由于细胞转化或细胞增殖机制引起的，而且与所有和AML中白血病的分子机制有关，而2）“ Ass Gene MacA”可能是一种预测CML急性转化的方法。这是第一种分子生物学预测方法。

项目成果

大野 剛: "Cloning and nucleotide sequence of the gene encoding arginine deiminase of Mycoplasma arginini." Infect.Immun.58(11). 3788-3795 (1990)

Tsuyoshi Ohno：“精氨酸支原体编码基因的克隆和核苷酸序列。Infect.Immun.58(11) (1990)。

杉村 和久: "Identification and purification of arginine deiminase originated from Mycoplasma arginini." Infect.Immun.58(8). 2510-2515 (1990)

Kazuhisa Sugimura：“源自精氨酸支原体的精氨酸脱亚胺酶的鉴定和纯化。Infect.Immun.58(8) (1990)。

杉村 和久: "A lymphocyte blastogenesis inhibitory factor (LBIF) reversibly arrests a human melanoma cell line,A375 at G_1 and G_2 phases of cellーcycle." Exp.Cell Res.188(2). 272-278 (1990)

Kazuhisa Sugimura：“淋巴细胞胚细胞生成抑制因子 (LBIF) 可逆地阻止人类黑色素瘤细胞系 A375 处于细胞周期的 G_1 和 G_2 阶段。”Exp.Cell Res.188(2) (1990)。

杉村 和久: "Inherited hyperactivation of Lーarginine synthesis in γ^+ B lymphocytes of systemic autoimmune MRL mice." Int.Immunol.2(11). 1033-1038 (1990)

Kazuhisa Sugimura：“全身性自身免疫 MRL 小鼠的 γ^+ B 淋巴细胞继承性过度激活精氨酸合成。Int.Immunol.2(11) (1990)。

杉村 和久: "Abnormal behavior of γーcommitted B lymphocytes probed by a lymphocyte blastogenesis inhibitory factor,LBIF in autoimmune MRL mice." Eur.J.Immunol.20(9). 1899-1904 (1990)

Kazuhisa Sugimura：“自身免疫 MRL 小鼠中淋巴细胞胚细胞生成抑制因子 LBIF 探测到的 γ 定型 B 淋巴细胞的异常行为。”Eur.J.Immunol.20(9) (1990)。