細胞増殖阻止因子を用いた全身性自己免疫疾患モデルマウスの病因の解析

细胞增殖抑制剂分析系统性自身免疫性疾病模型小鼠发病机制

基本信息

批准号：
02807054
负责人：
杉村和久
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1990
资助国家：
日本
起止时间：
1990 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒトのマクロファ-ジ様細胞株U937の培養上清中に同定された免疫抑制因子、LBIFを用い全身性自己免疫疾患モデルマウス、MRL/lおよびBXSBの病態について解析を進めた。以下にその概要を記す。1.免疫抑制因子、LBIFはMycoplasma argininiが産生するアルギニンデイミナ-ゼ(EC3・5・3・6)であることを明らかにし、その遺伝子構造を決定した。この酵素はLーアルギニンをLーシトルリンに変換する。2.このLBIFの免疫抑制の分子機序を解析し、正常リンパ球はLーシトルリンを利用できないが、MRL/lのIgG Bリンパ球は効率よくLーシトルリンを利用できるため、LBIFに非感受性を示すことを明らかにした。3.さらにPCR法により尿素サイクルでLーシトルリンをLーアルギニンに転換する酵素、アルギニノコハク酸合成酵素の遺伝子発現が、MRL/lおよびBXSBマウスの過活性化B細胞では異常に亢進していることを明らかにした。自己免疫疾患の病理は、リンパ球のクロ-ン選択の異常や、サイトカインの産生や反応性の異常の観点から多くの研究が進められている。臓器特異的自己免疫疾患ではクロ-ン選択の異常によるらしい例が明らかになりつつあるが、全身性自己免疫疾患ではほとんど明らかになっていない。本研究は、リンパ球に選択的に発生する遺伝性代謝異常(Lーアルギニン代謝異常)が、MRLなどの全身性自己免疫疾患の病態の一部に関与していることを示唆した。

使用免疫抑制因子LBIF来分析系统性自身免疫性疾病模型小鼠，MRL/L和BXSB的病理，使用在人类巨果阿迪类细胞系U937的培养级别中鉴定出的免疫抑制因子U937。以下是对此的概述。 1。我们揭示了免疫抑制因子LBIF是由支原体精氨酸产生的精氨酸脱氨酸酶（EC3、5、3、6），并确定了其遗传结构。该酶将L-精氨酸转化为L-citrulline。 2。我们分析了LBIF免疫抑制的分子机制，并揭示了尽管正常淋巴细胞不能使用L-核氨酸，但MRL/L IGG B淋巴细胞可以有效利用L-citrulline，但它们对LBIF不敏感。 3。此外，通过PCR，揭示了精氨酸偶联合酶的基因表达，一种在MRL/L/L和BXSB小鼠中多活化的B细胞中，在尿素周期中将L-甲营紧线转化为L-精氨酸的酶异常增加。关于自身免疫性疾病的病理，就异常的淋巴细胞选择和异常的细胞因子产生和反应性而言，已经进行了许多研究。尽管由于选择异常，有明显的器官特异性自身免疫性疾病病例，但在系统性自身免疫性疾病中几乎没有明显的情况。这项研究表明，在淋巴细胞中选择性地发生的遗传代谢异常（L-精氨酸代谢异常）参与了某些系统性自身免疫性疾病（如MRL）的某些病理。