エイズ感染阻止分子の分子設計法の基礎研究

抑制艾滋病感染分子的分子设计方法基础研究

基本信息

批准号：
12035220
负责人：
杉村和久
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Kagoshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究班に参加し、HIV-1感染のエントリーインヒビターの戦略的、論理的分子設計法について検討を重ねてきた。本研究では、phage display libraryを利用することを基本として基礎的な検討をすすめた。一般論として、受容体かリガンドの立体構造を認識する特異抗体で、かつその分子間の結合を阻害する活性をもつ抗体を用いると、phage libraryから、受容体やリガンドの結合サイトのconformationをコピーしたモチーフを単離できることを、Tリンパ球の負のシグナル分子、CTLA4、HIV-1の感染に関与する膜7回貫通型受容体、CCR5、および最も強い活性を有するケモカイン、MCP-1分子を標的分子として検討し、この方法論が可能であることを明らかにした(Nature biotech.,16:267-270,1998,J.Immunol.,161:6622-6628,1998,Mol.Immunol.36,1249-1254,1999,J.Biochem.in press)。CTLA4についての検討ではF2、およびCCR5ミミックについての検討では、random peptide display libraryを用いた研究からM23、および2D7/m6と呼ぶ機能性モチーフを単離したが、モチーフをペプチド化する過程で進展が見られていないが、MCP-1の検討では、sC27とsG25と呼ぶ2つのペプチドの合成に成功した。しかし受容体に対するアフィニティーに関する検討で、ナチュラルなMCP-1に比較し、非常に低いことが明らかとなり、さらなるaffinity maturationの必要性が示された。

我参加了该研究小组，并一直在研究HIV-1感染抑制剂的战略和逻辑分子设计方法。在这项研究中，我们根据使用Phage Display库推荐了基本注意事项。一般而言，我们研究了识别受体或配体的三维结构的特定抗体的使用，以及具有抑制分子之间结合的活性的抗体，并且可以从包含受体或配体结合位点构象的噬菌体库中分离出来。我们研究了与HIV-1，CCR5感染有关的T淋巴细胞的靶标分子，以及具有最强活性的趋化因子，如靶点分子，并揭示了这种方法论（自然生物技术，，16：267-270，1998，1998，J. Immunol。 1249-1254，1999，J。Biochem.in印刷中）。在CTLA4研究中，使用随机肽显示库从研究中分离出称为M23和2D7/M6的功能基序，但是在MCP-1研究的肽转化过程中未观察到进展，但是在MCP-1研究中，两个称为SC27和SG25的肽被成功合成了。但是，在考虑对受体的亲和力时，发现与天然MCP-1相比，它非常低，表明需要进一步的亲和力成熟。