転写因子SOX2による皮膚虚血再灌流障害（急性期褥瘡）の制御機構の解明

阐明转录因子SOX2对皮肤缺血再灌注损伤（急性期压疮）的控制机制

• 批准号: 22K08400
• 负责人: 内山 明彦
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K08400/
• 关键词: SOX2; 転写因子; 皮膚虚血再灌流障害; 酸化ストレス; 急性期褥瘡

申請者はこれまでに皮膚虚血再灌流障害（急性期褥瘡）の病態において酸化ストレスや血管傷害が重要であり、それらを改善することで皮膚潰瘍形成を抑制することを見出した。また、申請者は皮膚表皮細胞に発現せず、口腔粘膜上皮に発現する転写因子SOX2が、皮膚の創傷と比較して口腔内の創傷を早期に治癒させる能力に寄与することを明らかにした。さらにSOX2を皮膚表皮細胞に発現させることで難治性皮膚潰瘍へ治療応用できる可能性についても明らかにした。これらの結果から申請者は皮膚虚血再灌流障害にの制御機構においてSOX2が重要である可能性があるという仮説を元に、皮膚虚血再灌流障害（急性期褥瘡）および酸化ストレスの制御機構についてSOX2に着目した研究を行っている。本研究では、転写因子SOX2による皮膚虚血再灌流障害（急性期褥瘡）に対する生体防御機構の機序を解明することを目的とする。具体的には①転写因子SOX2による酸化ストレスの制御機構の解明と②転写因子SOX2のターゲット遺伝子に着目した褥瘡治療効果の検討を行い今後の臨床応用への基盤となる研究を細胞レベル・個体レベルで解明する（in vivo, in vitro）。具体的には表皮細胞特異的にSOX2の発現をタモキシフェン投与下で誘導できるK14CreERTM/LSL-SOX2（TG）マウスやIn vivo imagingで酸化ストレスを定量することが可能である酸化ストレス可視化マウス（OKD48-Luc）およびTGマウス由来プライマリーケラチノサイトなどを用いて検討を行う。

申请人先前已经发现，氧化应激和血管损伤在皮肤缺血 - 再灌注损伤（急性压溃疡）的病理学中很重要，并且通过改善这些损伤，它抑制了皮肤溃疡的形成。申请人还表明，在皮肤表皮细胞中未表达并在口服粘膜上皮表达的转录因子SOX2有助于早在口腔伤口中愈合的能力，而不是皮肤伤口。此外，表皮细胞上SOX2表达的可能性可能使治疗顽固性的皮肤溃疡成为可能。基于这些结果，申请人进行了一项研究，重点是控制皮肤缺血 - 再灌注损伤（急性压力溃疡）和氧化应激的机制，基于假设SOX2在控制Skon-Rechemia再灌注损伤的机制中可能很重要。这项研究旨在阐明针对皮肤缺血再灌注损伤（急性压溃疡）的生物防御机制机制，由转录因子SOX2引起。具体而言，我们将通过转录因子SOX2阐明氧化应激控制机制，以及2）检查重点关注转录因子SOX2靶基因的压力溃疡的治疗的影响，并阐明对未来临床应用的基本研究，在细胞和个体水平（In In In In In In Vivo）。具体而言，该研究将使用K14Creertm/LSL-SOX2（TG）小鼠进行，该小鼠可以特异性地诱导他在他莫昔芬给药下表皮细胞的SOX2表达，氧化应激可视化小鼠（OKD48-LUC），可以通过in Intivo Imaging Imiming Imimaging和原代keratinocysessece severs deg selevers dege corce selevers dgg菌粒来定量氧化应激。

项目成果

Overexpression of the transcription factor SOX2 in keratinocytes inhibits pressure ulcer formation after cutaneous I/R injury.

角质形成细胞中转录因子 SOX2 的过度表达可抑制皮肤 I/R 损伤后压疮的形成。

• 发表时间: 2022
• 作者: Yuta Inoue;Akihiko Uchiyama;Mai Ishikawa;Keiji Kosaka;Yoko Yokoyama;Sachiko Ogino;Ryoko Torii;Mari Hosoi and Sei-ichiro Motegi
• 通讯作者: Mari Hosoi and Sei-ichiro Motegi