免疫記憶細胞のホメオスタシスを制御する遺伝子ネットワーク

控制免疫记忆细胞稳态的基因网络

基本信息

批准号：
14021010
负责人：
瀧伸介
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

IRF-2を欠損するマウスにおいては、生後数ヶ月までに、ポリクローナルなCD4^+およびCD8^+メモリー型T細胞(それぞれCD62L^<high>およびCD44^<high>Ly-6C^+)が野生型マウスと比較して多量に蓄積することから、IRF-2はメモリーT細胞のホメオスタシスを制御していると考えられた。IRF-2欠損脾細胞やリンパ節細胞をIRF-2xRAG-1二重欠損マウスへ移入したところ、野生型細胞を移入した場合に比してやはりメモリー型T細胞の割合が高かったことから、IRF-2はT細胞中で機能していることが示唆された。また、IRF-2欠損T細胞受容体トランスジェニック(P14tg)マウスを樹立したところ、野生型P14tgマウスではメモリー型CD8^+T細胞がほとんど見られないのに比して、IRF-2欠損P14tgマウスでは多量のメモリー型T細胞が見られた。従って、IRF-2欠損マウスにおけるメモリー型T細胞の蓄積は、内因性もしくは環境抗原等による持続刺激の結果ではなく、T細胞にintrinsicな異常に起因するものと思われる。我々はこれまでにIRF-2はI型インターフェロン(IFN)シグナルを負に制御している事を明らかにしており、また一方で、IFNはメモリーCD8^+T細胞の増殖に関与していることが分かっているが、IRF-2xIFN受容体二重欠損マウスでもメモリーT細胞の蓄積が見られることから、IRF-2がメモリーT細胞のホメオスタシスを制御する機構は、IFNシグナルの制御機構とは異なる、これまでに知られていない新規のものであることが分かった。

在生命的最初几个月，在缺乏 IRF-2 的小鼠中发现了多克隆 CD4^+ 和 CD8^+ 记忆型 T 细胞（分别为 CD62L^<high> 和 CD44^<high>Ly-6C^+）。由于与普通小鼠相比，IRF-2 积累量较多，因此人们认为 IRF-2 控制着记忆 T 细胞的稳态。当IRF-2缺陷型脾细胞和淋巴结细胞被转移到IRF-2xRAG-1双缺陷小鼠中时，记忆型T细胞的比例仍然高于野生型细胞转移时的-2。 T 细胞中的功能。此外，当我们建立IRF-2缺陷型T细胞受体转基因（P14tg）小鼠时，我们发现在野生型P14tg小鼠中几乎没有观察到记忆型CD8^+ T细胞，而IRF-2缺陷型P14tg小鼠中几乎没有观察到记忆型CD8^+ T细胞。观察到大量记忆型T细胞。因此，IRF-2缺陷小鼠中记忆型T细胞的积累似乎是由T细胞的内在异常引起的，而不是内源性或环境抗原持续刺激的结果。我们之前已经证明IRF-2负调节I型干扰素(IFN)信号传导，并且IFN参与记忆CD8^+T细胞的增殖，然而IRF-2xIFN受体。在双缺陷小鼠中也观察到记忆 T 细胞的积累，这表明 IRF-2 控制记忆 T 细胞稳态的机制是一种新颖且先前未知的机制，与 IFN 信号的机制不同。某物。