造血系細胞分化に関わる細胞外環境としての造血系細胞の研究

造血细胞作为与造血细胞分化相关的细胞外环境的研究

基本信息

批准号：
18060016
负责人：
瀧伸介
金额：
$ 3.07万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は,前年度までにin vitro骨髄細胞培養系において,NK細胞が,IL-7依存的なsyngenicプレB細胞の増殖を,インターフェロンγ(IFN-γ)の産生を介して抑制していることを見出したが,この時,骨髄細胞をIL-15を添加して培養するとMac-1+B220+の表現型を示すNK細胞サブセットが選択的に増殖しているる事を新たに見出した。このNK細胞サブセットは,ごく最近,活性化型NK細胞であり,さまざまなエフェクター機能,すなわちサイトカイン産生やキラー活性に高値を示すサブセットとして記載され注目を集めている細胞である。また,IFN-γ受容体を欠損するマウス由来の骨髄細胞ではプレB細胞の増殖は抑制されなかったこと,MHCクラスI分子の存在しないβ2ミクログロブリン(β2m)欠損マウス由来骨髄細胞を用いた場合でも本システムにおけるプレB細胞の増殖抑制は強く働いたことから,このNK細胞サブセットは,NK細胞のエフェクター機能の獲得に必須ではないかと疑われている「ライセンシング」の不在を超えてsyngenicプレB細胞の増殖抑制に関与しうることがわかった。この研究の結果,IL-15が産生される条件下で,すなわち炎症時などに,このNK細胞サブセットが生体内における造血,特にB細胞造血の調整に関与している可能性が示唆された。実際にどのような条件の下でこのような抑制作用が機能しているのかについては,今後の課題である。

去年，我们在体外骨髓细胞培养系统中发现，NK细胞通过产生干扰素-γ（IFN-γ）来抑制同源前B细胞的IL-7依赖性增殖。我们新发现，当在添加IL-15的情况下培养骨髓细胞时，表现出Mac-1+B220+表型的NK细胞亚群选择性增殖。该NK细胞亚群是一种活化的NK细胞，最近被描述为表现出高水平的各种效应功能（例如细胞因子产生和杀伤活性）的亚群，并引起了人们的关注。此外，在缺乏IFN-γ受体的小鼠来源的骨髓细胞中，以及使用缺乏β2微球蛋白（β2m）（缺乏MHC I类分子）的小鼠来源的骨髓细胞时，前B细胞的增殖并未受到抑制。但在这个系统中，预B。该 NK 细胞亚群被怀疑在没有“许可”的情况下参与抑制同源前 B 细胞的增殖，这被怀疑对于 NK 细胞效应功能的获得至关重要，因为细胞增殖被强烈抑制。我发现这是可能的。这项研究的结果表明，在产生IL-15的条件下，例如炎症期间，该NK细胞亚群可能参与体内造血的调节，尤其是B细胞的造血。确定这种抑制效应在什么条件下真正发挥作用仍然是一个未来的话题。