树突状细胞(Dendritic cells,DCs)介导的黏膜免疫对猪轮状病毒(PRV)感染的分子作用机制研究

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基本信息

  • 批准号：
    31272541
  • 项目类别：
    面上项目
  • 资助金额：
    82.0万
  • 负责人：
    王春凤
  • 依托单位：
    吉林农业大学
  • 学科分类：
    C1804.兽医免疫学
  • 结题年份：
    2016
  • 批准年份：
    2012
  • 项目状态：
    已结题
  • 起止时间：
    2013-01-01 至2016-12-31

项目摘要

Porcine rotavirus (RV)can cause swine viral diarrhea and bring great harm to pig husbandry and human health，also as an important public health problem worldwide. But mucosal immunity mechanism caused by PRV si still unclear. The aims are to reveal TLR3 and NF-κB are the crucial molecular in the pathway of dendritic cells mediate mucosal immunity using gene knockout mouse as models.DCs' subsets and functions will be analzyed by flow cytometry, fluorescence quantitative PCR, immunofluorescence technology etc. Purpose is to elucidate the mechanism of DCs in mucosal immunity during RV infections and provide theoretical basis for immune protection procedure.
猪轮状病毒（Porcine Rotavirus,PRV）性腹泻给养猪和人类健康带来严重危害，已经成为全球一个重要的公共卫生学难题。目前猪轮状病毒感染和宿主黏膜免疫机制还不清楚。鉴于此，本研究拟利用猪轮状病毒感染基因敲除小鼠模型来揭示TLR3和NF-κB是启动树突状细胞（Dendritic cells,DCs）介导PRV感染发生肠道黏膜免疫效应的关键分子；应用流式细胞术、荧光定量PCR技术和免疫荧光技术等检测PRV感染对DCs亚群的数量变化和黏膜免疫功能的影响，旨在阐明DCs介导的肠道黏膜免疫作用分子机制，为猪轮状病毒的防治提供坚实的理论基础。

结项摘要

轮状病毒感染已成为全球性的健康问题，尽管各国研究人员对RV感染的特点、免疫反应及疫苗开发做了大量的研究，但RV感染宿主机体首先入侵肠道，诱导机体免疫应答又以肠道黏膜免疫为主，目前对肠道黏膜免疫机理尚未完全清楚。DCs作为目前已知的最重要的抗原递呈细胞，是肠道免疫系统中的重要组成部分起着连接固有免疫和获得性免疫的关键免疫分子作用。基金依照项目计划书从不对同方面研究了猪RV感染与DCs之间的相互作用机制，能对更好的了解机体抗RV感染黏膜免疫机制及有效预防RV感染的发生。（1）PRV和poly(I:C)体外感染IPEC-J2细胞，观察感染前后对TLR3、NF-κB及多种细胞因子的表达变化，探讨PRV感染对IPEC-J2细胞分子致病机制，表明PRV能刺激诱导IPEC-J2细胞中TLR3、NF-κB的上调并影响多种细胞因子的表达。（2）PRV体外刺激BMDCs，研究PRV刺激对BMDCs活化成熟的影响及对TLRs信号通路和影响，结果表明PRV刺激能促进BMDCs的活化成熟，通过TLR2和TLR3信号通路促进NF-κB活化促进多种细胞因子的分泌，且PRV刺激能促进同种异体淋巴细胞的增殖能力促进Th1类细胞反应。（3）PRV 感染BALB/c小鼠，检测PRV感染小鼠对小鼠脾脏、MLN和PPs中DCs亚群分化和成熟状态研究，结果表明PRV感染可诱导小鼠脾脏、MLN和PPs中DCs向CD11c+CD11b+CD8α+DC、CD11c+CD11b+CD8α-DC、CD11c+B220+CD8α+DC、 CD11c+B220+CD8α-DC亚型分化，并且树突状细胞发育成熟，进而引起机体的免疫反应。（4）研究了鼠李糖乳杆菌对猪轮状病毒感染BALB/c小鼠DCs分化与发育影响，检测了LGG免疫BALB/c小鼠后灌胃PRV前后对小鼠脾脏和MLN中DCs的分化和成熟的变化、对NF-κB和TLR3及多种细胞因子变化的影响，阐明了LGG免疫后感染PRV能促进机体分泌TLR3和NF-κB及其它细胞因子，从而激活TLR3与NF-κB通路增强机体固有免疫反应。

项目成果

期刊论文数量（44）
专著数量（0）
科研奖励数量（1）
会议论文数量（2）
专利数量（0）
重组鹅源新城疫病毒HN基因乳酸菌的构建
  • DOI：
    10.16656/j.issn.1673-4696.2015.12.006
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    中国兽医科学
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    胡静涛;郭衍冰;杨文涛;石少华;王春凤;丁壮
  • 通讯作者：
    丁壮
Protective efficacy of Fc targeting conserved influenza virus M2e antigen expressed by Lactobacillus plantarum
Fc针对植物乳杆菌表达的保守流感病毒M2e抗原的保护功效
  • DOI：
    10.1016/j.antiviral.2016.11.025
  • 发表时间：
    2017-02
  • 期刊：
    Antiviral Research
  • 影响因子：
    7.6
  • 作者：
    Yang Wen-Tao;Yang Gui-Lian;Wang Qian;Huang Hai-Bin;Jiang Yan-Long;Shi Chun-Wei;Wang Jian-Zhong;Huang Ke-Yan;Jin Yu-Bei;Wang Chun-Feng
  • 通讯作者：
    Wang Chun-Feng
CD4~+CD25~+调节性T细胞在蠕虫感染免疫中的作用
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2014
  • 期刊：
    中国寄生虫学与寄生虫病杂志
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    许云飞;杨文涛;王春凤;杨桂连
  • 通讯作者：
    杨桂连
TLR信号途径对于NF-κB活化的调控及作用机制
  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    2015
  • 期刊：
    畜牧与兽医
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    周敬禹;杨桂连;王春凤
  • 通讯作者：
    王春凤
Molecular Characterization of Enterocytozoon bieneusi in Domestic Rabbits (Oryctolagus cuniculus) in Northeastern China.
中国东北地区家兔（Oryctolagus cuniculus）比氏肠细胞虫的分子特征
  • DOI：
    10.3347/kjp.2016.54.1.81
  • 发表时间：
    2016-02
  • 期刊：
    The Korean journal of parasitology
  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    Zhang XX;Jiang J;Cai YN;Wang CF;Xu P;Yang GL;Zhao Q
  • 通讯作者：
    Zhao Q

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其他文献

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    --
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    王春凤
  • 通讯作者：
    王春凤
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    --
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  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    王星敏
玉龙雪山东坡气温和降水梯度年内变化特征
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    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
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  • 通讯作者：
    XIN Hui-juan1,2, HE Yuan-qing1, LI Zong-xing1,2, W
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  • DOI：
    --
  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
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  • 影响因子：
    --
  • 作者：
    杨桂连;王春凤
  • 通讯作者：
    王春凤
Dendritic Cells Targeting Lactobacillus plantarum NC8 Strain With a Surface-Displayed Single-Chain Variable Fragment of CD11c Induce an Antigen-Specific Protective Cellular Immune Response
具有表面展示的 CD11c 单链可变片段的树突状细胞靶向植物乳杆菌 NC8 菌株，诱导抗原特异性保护性细胞免疫反应
  • DOI：
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  • 发表时间：
    --
  • 期刊：
    Infection and Immunity
  • 影响因子：
    3.1
  • 作者：
    刘晶;杨桂连;黄海斌;石春卫;高兴;杨文涛;张赞;刘洋;许可;王建忠;康元环;姜延龙;王春凤
  • 通讯作者：
    王春凤

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课题项目：调控A型流感病毒诱导IFN-β表达的机制研究

AI项目摘要：

本研究聚焦于TRIM2蛋白在A型流感病毒诱导的IFN-β表达中的调控机制。A型流感病毒是全球性健康问题，其感染可导致严重的呼吸道疾病。IFN-β作为关键的抗病毒因子，其表达水平对抗病毒防御至关重要。然而，TRIM2如何调控IFN-β的表达尚未明确。本研究假设TRIM2通过与病毒RNA或宿主因子相互作用，影响IFN-β的产生。我们将采用分子生物学、细胞生物学和免疫学方法，探索TRIM2与A型流感病毒诱导IFN-β表达的关系。预期结果将揭示TRIM2在抗病毒免疫反应中的作用，为开发新的抗病毒策略提供理论基础。该研究对理解宿主抗病毒机制具有重要科学意义，并可能对临床治疗流感病毒感染提供新的视角。

AI项目思路：

科学问题：TRIM2如何调控A型流感病毒诱导的IFN-β表达？
前期研究：已有研究表明TRIM2参与抗病毒反应，但其具体机制尚不明确。
研究创新点：本研究将深入探讨TRIM2在IFN-β表达中的直接作用机制。
技术路线：包括病毒学、分子生物学、细胞培养和免疫检测技术。
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实验模型：使用A型流感病毒感染的细胞模型进行研究。

AI技术路线图

        graph TD
          A[研究起始] --> B[文献回顾与假设提出]
          B --> C[实验设计与方法学准备]
          C --> D[A型流感病毒感染模型建立]
          D --> E[TRIM2与病毒RNA相互作用分析]
          E --> F[TRIM2对IFN-β启动子活性的影响]
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          I --> J[结果解释与科学验证]
          J --> K[研究结论与未来方向]
          K --> L[研究结束]
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