NK細胞分化相補テストを用いたIL-15産生骨髄ストローマ細胞の同定

利用 NK 细胞分化互补试验鉴定产生 IL-15 的骨髓基质细胞

基本信息

批准号：
17659140
负责人：
瀧伸介
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Shinshu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、ナチュラルキラー(NK)細胞分化に必須な骨髄ストローマ細胞を同定するための新規in vivoシステムを開発しようとするものである。すなわち、致死量放射線照射したインターロイキン(IL)-15欠損マウス(NK細胞を欠損する)に、IL-15欠損マウス由来の骨髄細胞(NK細胞は欠くもののその前駆細胞は含んでいる)を移入する際に、野生型マウス由来の骨髄細胞(ストローマを含む)をともに移入することによってIL-15欠損前駆細胞からのNK細胞の分化を誘導しようとするものである。本年度は、昨年度に開発、改良した本システムを用いて、骨髄細胞のうちMac-1陽性の細胞が、NK細胞のsupporting BM cellsとして機能しているという知見を確認したが、さらに該細胞の性質を明らかにするまでにはいたらなかった。一方、転写因子インターフェロン制御因子-2(IRF-2)を欠損するマウスでは、NK細胞の分化に異常が見られ、幼若なステージ(でその分化が停止していることを明らかにしたが、同マウスではさらにCD4陽性の樹状細胞(DC)の分化に異常が見られることも知られている。これら二つの異常が共通の骨髄細胞の異常で起こっている可能性について検討を加えたが、NK細胞異常はBALB/c背景のIRF-2欠損マウスでも見られるのに対し、DCの異常はC57BL/6背景のIRF-2-/-マウスでしか見られなかった。さらに、I型インターフェロン受容体を欠くIRF-2-/-マウスではDC異常は消失するが、NK細胞異常は変化しなかった。以上より、NK細胞の異常は、DCの異常とは異なる機構で起こっていることが明らかとなった。

本研究旨在开发一种新型体内系统来识别自然杀伤（NK）细胞分化所必需的骨髓基质细胞。换句话说，来自 IL-15 缺陷型小鼠（缺乏 NK 细胞，但含有其前体细胞）的骨髓细胞被转移到白细胞介素 (IL)-15 缺陷型小鼠（缺乏 NK 细胞）中，这些小鼠已接受过致死剂量的辐射的目的是通过共转移来自野生型小鼠的骨髓细胞（包括基质）来诱导 NK 细胞从 IL-15 缺陷的祖细胞分化。今年，利用去年开发和改进的这个系统，我们确认了 Mac-1 阳性骨髓细胞作为 NK 细胞的支持 BM 细胞的功能，但我还没有说清楚。另一方面，在缺乏转录因子干扰素调节因子-2(IRF-2)的小鼠中，观察到NK细胞的分化异常，并且还发现分化在幼年阶段停止。小鼠的 CD4 阳性树突状细胞 (DC) 分化异常。我们研究了这两种异常是否是由骨髓细胞 NK 细胞的常见异常引起的。此外，DC 异常仅在具有 C57BL/6 背景的 IRF-2−/− 小鼠中观察到，而在具有 BALB/c 背景的 IRF-2 缺陷小鼠中也观察到了这种异常。缺乏IRF-2，DC异常消失，但NK细胞异常保持不变。上述结果表明，NK细胞异常通过与DC异常不同的机制发生。