Predicting the effect of graft-versus-leukemia (GVL) effect for refractory hematological malignancy

预测移植物抗白血病（GVL）效应对难治性血液恶性肿瘤的影响

基本信息

批准号：
22K15615
负责人：
名島悠峰
金额：
$ 3万
依托单位：
Tokyo Metropolitan Hospital Organization Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-04-01 至 2025-03-31
项目状态：
未结题

项目摘要

造血器腫瘍の移植医療、特にハプロ移植においては、いかにGVHDを抑えるかに加え、いかにGVL効果を最大化するかが、臨床上の「課題」であり「重要な挑戦」である。本研究では、HLA遺伝子の解析を通じ、ドナー選定に活用できるGVL効果の予測法を開発し、さらにその結果を速やかに臨床医へ返却するシステムを構築することを目的とする。本年度の当初計画は、コピー数測定用のマイクロアレイ（array CGH）をカスタム設計し、これを用いて、実際の患者検体を用いてHLA遺伝子座の存在する6番染色体短腕の染色体構造異常（コピー数異常と後天性UPD/コピーニュートラルLOH）の検出を実現することであった。6番染色体短腕のHLA領域5Mbpについて、カスタム設計の比較ゲノムハイブリダーゼーションアレイ（array CGH; aCGH）をカスタム設計した。このアレイでは、HLA領域に関し市販アレイの5～10倍のプローブを設定した。Agilent社aCGHではSNPプローブもスポットでき、aCGHとSNP解析を同時に実施可能である（aCGH/SNP）。ハプロ移植後の再発症例毎に診断時・移植後再発時の骨髄穿刺吸引試料ペア（n=24、検体数48）からそれぞれ核酸を抽出し、移植前後のaCGHペアデータ解析を実施し、アレイデータは概ね良好に取得された。得られたデータ解析から、一部の症例でコピー数異常、後天性UPD/コピーニュートラルLOHに一致する検体が見出された。また、研究課題の遂行において各症例の臨床経過や微小残存病変の推移を解析する過程で得られた知見も加味し、同種移植後のGVL効果、微小残存病変の推移と移植後維持療法に関する総説論文を執筆し、International Journal of Hematology誌にpublishされた。

在造血肿瘤移植医学中，尤其是单倍体移植中，除了如何抑制GVHD之外，如何最大化GVL效应也是临床“课题”和“重要挑战”。本研究的目的是开发一种预测GVL效应的方法，可用于通过HLA基因分析进行供者选择，并建立一个系统将结果及时返回给临床医生。今年最初的计划是定制设计用于拷贝数测量的微阵列（阵列CGH），并利用它对HLA位点所在的6号染色体短臂进行染色体结构畸变（拷贝分析），利用实际目的是实现数量异常的检测并获得UPD/拷贝中性LOH）。定制设计的比较基因组杂交阵列（阵列 CGH；aCGH）是针对 6 号染色体短臂的 5 Mbp HLA 区域定制设计的。该阵列针对 HLA 区域的探针比市售阵列多 5 至 10 倍。安捷伦的 aCGH 还可以识别 SNP 探针，从而可以同时进行 aCGH 和 SNP 分析 (aCGH/SNP)。对于每例单倍体移植后复发病例，从诊断时和移植后复发时的一对骨髓抽吸样本中提取核酸（n=24，样本数：48），并进行aCGH对数据分析移植前和移植后一般都获得良好的结果。对获得的数据的分析显示，一些病例的标本与拷贝数异常一致，并获得了 UPD/拷贝中性 LOH。此外，我们还将结合分析每个病例的临床病程和过渡过程中获得的知识，对同种异体移植后的GVL效果、微小残留病的过渡和移植后维持治疗进行回顾他在进行该研究项目时撰写了一篇论文并发表在《国际血液学杂志》上。

项目成果

期刊论文数量（1）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Overcoming relapse: prophylactic or pre-emptive use of azacitidine or FLT3 inhibitors after allogeneic transplantation for AML or MDS

DOI：
10.1007/s12185-023-03596-w
发表时间：
2023-04-10
期刊：
INTERNATIONAL JOURNAL OF HEMATOLOGY
影响因子：
2.1
作者：
Najima，Yuho
通讯作者：
Najima，Yuho

DOI：
{{ item.doi }}
发表时间：
{{ item.publish_year }}
期刊：
{{ item.journal_name }}
影响因子：
{{ item.factor }}
作者：
{{ item.authors }}
通讯作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ journalArticles.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ monograph.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ sciAawards.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ conferencePapers.updateTime }}

作者：
{{ item.author }}

数据更新时间：{{ patent.updateTime }}

名島悠峰其他文献

TKIに抵抗性を示し、同種移植後早期にCNS再発を認めたCMLの1例

TKI耐药CML同种异体移植后早期中枢神经系统复发一例

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
酒井知史;清水啓明;貞任大地;平間千津子;神原康弘;小沼亮介;和田敦司;内堀雄介;尾内大志;西島暁彦;迎純一;新谷直樹;遠矢嵩;名島悠峰;小林武;大保木啓介;原田浩徳;坂巻壽;大橋一輝;原田結花;土岐典子
通讯作者：
土岐典子

低リスクMDSに対する治療選択

低危MDS的治疗选择

DOI：
10.11406/rinketsu.61.156
发表时间：
2020
期刊：
Rinsho Ketsueki
影响因子：
0
作者：
原田浩徳;萩原政夫;名島悠峰
通讯作者：
名島悠峰

Tyrosine kinase inhibitor maintenance therapy following allogenic hematopoietic stem cell transplantation for Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia

费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病同种异体造血干细胞移植后酪氨酸激酶抑制剂维持治疗

DOI：
10.11406/rinketsu.61.11
发表时间：
2020
期刊：
Rinsho Ketsueki
影响因子：
0
作者：
内田智之;白根脩一;稲本恭子;遠矢嵩;五十嵐愛子;名島悠峰;武藤秀治;小林武;垣花和彦;坂巻壽;大橋一輝;土岐典子;岸田侑也;永田啓人;山田裕太;小西達矢;海渡智史;黒澤修兵;吉藤康太
通讯作者：
吉藤康太

成人急性骨髄性白血病に対する臍帯血移植後のGVHD予防におけるメソトレキサート投与量の影響.

甲氨蝶呤剂量对成人急性髓系白血病脐带血移植后 GVHD 预防的影响。

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
寺倉精太郎;鍬塚八千代;杉田純一;高橋聡;小澤幸泰;尾関和貴;吉岡聡;中前博久;河北敏郎;澤正史;森重聡;名島悠峰;勝岡優奈;堺田惠美子;香西康司;木村貴文;一戸辰夫;福田隆浩;熱田由子;村田誠;豊嶋崇徳.
通讯作者：
豊嶋崇徳.

腫瘍マーカー（がんのバイオマーカー）の最新情報とその適応

肿瘤标志物（癌症生物标志物）及其适应症的最新信息

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
日本内科学会雑誌
影响因子：
0
作者：
和田敦司;永田亮平;丸毛淳史;野口侑真;迎純一;遠矢嵩;五十嵐愛子;名島悠峰;小林武;原田浩徳;原田結花;土岐典子;坂巻壽;大橋一輝;大塚友貴;安達弘人;小沼亮介;岸田侑也;小西達矢;山田裕太;永田啓人;金澤素，福土審．;前川真人
通讯作者：
前川真人