HLA半合致移植では、患者とドナーが共有しない方のHLA拘束性T細胞は存在するか

在半 HLA 匹配移植中，是否存在患者和捐赠者不共享的 HLA 限制性 T 细胞？

基本信息

批准号：
21K08408
负责人：
池亀和博
金额：
$ 2.58万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

HLA半合致移植におけるHLAハプロタイプは、患者とドナーが共有するもの（共有HLA）、ドナーのみがもち患者がもたないもの（ドナー固有HLA）、患者のみがもちドナーがもたないもの（患者固有HLA）の３つが存在し、それぞれに拘束性のT細胞の存在が考えられる。従来、HLA半合致移植後の生体防御は共有HLA拘束性T細胞が担うと考えられてきた。これは日本人の1%強に存在するHLAホモ（２本のHLAハプロタイプがたまたま同じ）の人でも特段の免疫不全を呈さないことから、HLAハプロタイプは１本あれば事足りるはずという理屈に基づいている。では本当に共有HLA拘束性T細胞は移植後いつも存在するのか、あるいは患者固有HLAやドナー固有HLA拘束性T細胞はどうかを実際に見てみたいと考えた。そこで本研究ではCMV特異的T細胞を例に、HLA半合致移植の枠を超え、HLA不適合移植後の血液検体において、HLA-A*24:02およびHLA-A*02:01拘束性CMV特異的テトラマーを用いて、その検出を試みた。これまでにHLA半合致移植２０例、HLAフルアロ移植１２例、夫婦間移植３例、バンク移植１例、臍帯血移植１例から、のべ６４検体についてアッセイを行った。この時、共有HLA、ドナー固有HLA、患者固有HLAがたまたまHLA-A*24:02または02:01に該当しないとアッセイできないことに注意する。さてその結果、想定された通り、共有HLA拘束性T細胞は多くの例で検出された。ドナー固有HLA拘束性T細胞は時に検出され、患者固有HLA拘束性T細胞は１例でのみ検出された。

半匹配 HLA 移植中的 HLA 单倍型是患者和供者共享的 HLA 单倍型（共享 HLA）、仅供者拥有而患者没有的 HLA 单倍型（供者特异性 HLA）以及只有患者拥有但供者没有的 HLA 单倍型。患者特异性 HLA）有 3 种类型的 HLA (HLA)，并且每种类型都存在有限的 T 细胞。传统上，人们认为共享的 HLA 限制性 T 细胞负责半 HLA 匹配移植后的生物防御。这是基于一种 HLA 单倍型就足够的理论，因为即使是仅占日本人 1% 以上的 HLA 纯合子（两种 HLA 单倍型）也不会表现出任何特定的免疫缺陷。是。因此，我们想要实际了解移植后共享的 HLA 限制性 T 细胞是否真的始终存在，或者是否存在患者特异性 HLA 或供者特异性 HLA 限制性 T 细胞。因此，在本研究中，以CMV特异性T细胞为例，我们超越了HLA半匹配移植的框架，研究了HLA-A*24:02和HLA-A*02:01限制性CMV特异性细胞我们尝试使用目标四聚体来检测 HLA 不匹配移植后的血液样本。迄今为止，已对来自 20 例 HLA 半匹配移植、12 例 HLA 全同种移植、3 例配偶移植、1 例银行移植和 1 例脐带血移植的总共 64 份标本进行了检测。此时，需要注意的是，除非共享 HLA、供体特异性 HLA 和患者特异性 HLA 恰好对应于 HLA-A*24:02 或 02:01，否则无法进行检测。正如预期的那样，在许多情况下检测到了共享的 HLA 限制性 T 细胞。偶尔检测到供体特异性 HLA 限制性 T 细胞，仅在 1 例中检测到患者特异性 HLA 限制性 T 细胞。