歯根膜線維芽細胞に発現するHLAクラスII分子のレセプター分子としての役割

牙周膜成纤维细胞中表达的HLA II类分子作为受体分子的作用

• 批准号: 11771370
• 负责人: 大山 秀樹
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11771370/
• 关键词: 歯根膜線維芽細胞; HLAクラスII分子; サイトカイン; HLA拘束性; T細胞; 歯肉線維芽細胞; ケモカイン

本研究の目的は,歯根膜線維芽細胞(PDL)上に発現するHLAクラスII分子のレセプター分子として機能することの可能性およびそれら分子の役割を明らかにすることにある。その第一歩として,PDLを抗HLAクラスII抗体で刺激することにより,PDLがIL-8,IL-6,MCP-1およびRANTESなどのサイトカインを産生することが明らかとなった。本年度は,HLAクラスII分子-ペプチド-T細胞レセプターの複合体形成が,PDLからのサイトカイン産生を誘導するか否かを明らかにするために,PDLとエメチン処理を行なうことによって新生タンパク質の合成を阻害した活性化T細胞とを共培養する系を確立した。この系において,HLA拘束性にも留意するために,T細胞はHLA-DRB1^*1501拘束性に特定のアミノ酸配列を有するペプチドを認識するThOクローン(HT8.3)を用い,さらにPDLは,拘束性DR分子であるDRB1^*1501を有する人および有さない人のそれぞれから分離培養したものを用いた。その結果以下の成果を得ることができた。1拘束性DR分子を発現するPDLは,抗原ペプチドを提示させた後にHT8.3と共培養を行なうことによってIL-8,IL-6,MCP-1およびRANTESを産生した。しかし,拘束性DR分子を発現していないPDLにおいて,それらサイトカインの産生は皆無であるか,拘束性DR分子を発現するPDLに比べ極めて低いものであった。2抗原ペプチドを提示させない場合,拘束性DR分子を発現する・しないに関わらず,PDLはサイトカインを産生しなかった。以上の結果から,PDLに発現するHLA-DR分子は,ペプチド-T細胞レセプターと複合体を形成することによって,細胞がサイトカインを産生する際のレセプター分子となり得ることが明らかとなった。

这项研究的目的是阐明在元素成纤维细胞（PDL）和这些分子的作用上表达的HLA II类分子的受体分子的可能性。作为第一步，很明显，PDL通过用抗HLA II类抗体刺激PDL产生细胞因子，例如IL-8，IL-6，MCP-1和RANTES。在这个财政年度，HLA II类肽-T -T细胞受体的复合材料将诱导或不诱导PDL的细胞因子产生，因此PDL和Emetin处理是通过执行PDL和发射来进行的。培养抑制活化的T细胞。在该系统中，为了注意HLA约束，T细胞使用HLA-DRB1^*1501 Tho Crone（HT8.3），该crone（HT8.3）识别具有约束中特定氨基酸序列的肽，并且PDL进一步每个人都使用drb1^*1501的每个人，这是一个受约束的DR分子，也是没有它的人。结果，获得了以下结果。 1表达被拘留的DR分子的PDL在提出抗原肽后与HT8.3共同培养产生IL-8，IL-6，MCP-1和RANTES。但是，在不表达受约束DR分子的PDL中，这些细胞因子没有产生，或者与PDL相比非常低，而PDL表达了受约束的DR分子。 2如果未介绍抗原肽，则PDL不会产生细胞因子，无论是否表达受约束的DR分子。从以上结果可以清楚地看出，在PDL中表达的HLA-DR分子可以是通过与肽-T细胞受体形成复合物来产生细胞因子的受体分子。

项目成果

Ohyama H et al.: "T-cell Epitopes Involved in Immune Responses of Early-onset Periodontitis Patients."Journal of Dental Research. 79(Special Issue). 522 (2000)

Ohyama H 等人：“T 细胞表位参与早发性牙周炎患者的免疫反应。”牙科研究杂志。

大山 秀樹: "HLAクラスII分子を介した刺激により誘導される単球のIL-12産生とハンセン病の病型"日本免疫学会総会・学術集会記録. 29. 243 (1999)

Hideki Oyama：“通过 HLA II 类分子刺激诱导的单核细胞 IL-12 产生与汉森病的病理类型”日本免疫学会大会/学术会议记录 29. 243 (1999)。

Ohyama H et al.: "Immunogenetical studies on HLA class II polymorphism in periodontal diseases.-Predictable diagnosis of the susceptibility to infectious diseases-"Abstract of Periodontal immunology symposium on "The Pathogenesis of Periodontitis". 20 (20

Ohyama H等：“牙周病HLA II类多态性的免疫遗传学研究。-感染性疾病易感性的预测诊断-”《牙周炎发病机制》牙周免疫学研讨会摘要。

Tanaka Y: "Identification of peptide superajonists for a self-k-ras-reactive CD4^+ T cell clone using combinatorial peptide libraries and mass spectrometry"Journal of Immunology. 162・12. 7155-7161 (1999)

Tanaka Y：“使用组合肽文库和质谱法鉴定自身 k-ras 反应性 CD4^+ T 细胞克隆的肽超级因子”162・12 免疫学杂志 7155-7161。

Ohyama H: "T-cell Epitope Involved in Immune Responses of Early-onset Periodontitis Patients"Japanese Association for Dental Research Program and Abstracts of Papers. 47. 126 (1999)

Ohyama H：“T 细胞表位参与早发性牙周炎患者的免疫反应”日本牙科研究协会计划和论文摘要。