神経細胞死とmyc

神经元死亡和 myc

基本信息

批准号：
06272202
负责人：
有賀寛芳
金额：
$ 1.15万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06272202/
关键词：
c-myc Pim-1 アポトーシス NS-1 MSSP DNA断片化

项目摘要

アポトーシス誘導に関する研究を行い、以下の知見を得た。まず、c-mycタンパク質結合タンパク質として同定し、cDNAクローニングしたMSSP-1,MSSP-2は10%血清下ではmyc/rasによる細胞トランスフォーメーションを増強するが、低血清下ではMSSP単独でアポトーシス誘導し、かつc-mycによるアポトーシス誘導を促進した。MSSPはRNP consensus配列を2ヵ所有しておりDNA結合能に必須であるが、アポトーシス誘導能にも同様に必須であった。一方、我々は以前にマウスNS-1及びそのハイブリドーマ細胞は一見健康そうの増殖していながら、常にアポトーシスの生化学的特徴であるDNAの断片化が生ずることを報告した。今回この細胞を詳細に検討し、この細胞は増殖のある過程でDNA断片化を引きおこす細胞群であるこをを、生化学的、かつ細胞生物学的に明らかにした。さらに、アポトーシス関連遺伝子群のこの細胞での発現を調べたところセリン/スレオニンキナーゼであるPim-1の発現昴進が観察された。この細胞の親株でありDNA断片化の生じない細胞にPim-1発現系を導入したところ、DNA断片化が生じPim-1のアポトーシス経路への関与が示された。Pim-1はmycとの協調的細胞癌化能が知られており今後その点から解析予定である。

我们进行了细胞凋亡诱导的研究并获得了以下发现。首先，MSSP-1和MSSP-2被鉴定为c-myc蛋白结合蛋白并克隆了cDNA，在10％血清下增强myc/ras诱导的细胞转化，但单独的MSSP在低血清下诱导细胞凋亡，并促进细胞凋亡。通过c-myc诱导。 MSSP 拥有两个 RNP 共有序列，这对于 DNA 结合能力至关重要，但它们对于细胞凋亡诱导能力也至关重要。另一方面，我们之前报道过，尽管小鼠 NS-1 及其杂交瘤细胞看起来健康并增殖，但 DNA 片段化（细胞凋亡的生化特征）始终会发生。这次我们对这个细胞进行了详细的研究，从生化和细胞生物学的角度阐明了这个细胞是在一定的增殖过程中导致DNA断裂的细胞群。此外，当我们研究这些细胞中凋亡相关基因的表达时，我们观察到 Pim-1（一种丝氨酸/苏氨酸激酶）的表达增加。当将Pim-1表达系统引入不会引起DNA断裂的亲代细胞系时，发生了DNA断裂，表明Pim-1参与了细胞凋亡途径。已知Pim-1具有与myc协同导致细胞癌的能力，我们计划在未来分析这一点。