内分泌かく乱物質による精子形成不安と協調するタンパク質DJ-1-男性抗不妊薬,不妊マーカーの可能性-

DJ-1，一种与内分泌干扰物引起的生精焦虑相配合的蛋白质 - 作为男性抗不育药物和不育标志物的可能性 -

• 批准号: 12877371
• 负责人: 有賀 寛芳
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877371/
• 关键词: DJ-1; AR; 癌遺伝子; 転写制御; SUMO-1; タンパク質分解; 内分泌かく乱物質; 精子形成

1.DJ-1結合タンパク質としてのPIASxaの同定と機能DJ-1結合タンパク質として,まずandorogen receptor(AR)の負の制御因子であるPIASxaを同定した.DJ-1はPIASxaのAE結合領域に結合し,AR上で拮抗的に作用し,ARからPIASxaを吸収した結果,ARの転写活性化をもたらした.以上の事より,DJ-1はARの正の制御因子であることが明らかとなった.2.DJ-1のSUMO-1修飾と機能DJ-1は130番目のリジンがSUMO-1修飾された.130番目のリジンのアルギニン変異体はDJ-1のrasとの細胞癌化能,細胞増殖促進活性,ARの活性化機能が全て抑制されることよい,DJ-1機能にはSUMO-1修飾されることが必須であると考えられる.3.DJ-1結合タンパク質としての新規タンパク質DJBPDJ-1結合タンパク質として新規タンパク質DJBPを同定した.DJBPは精巣特異的発現し,PIASxa同様,ARに結合し,ARの転写活性を抑制したが,DJ-1はDJBPを吸収し,ARを活性化した.4.DJ-1遺伝子の単離とプロモーター解析ヒト,マウスDJ-1遺伝子を単離,構造解析を行った.ヒトDJ-1遺伝子は癌化のホットスポットである1p36.2-1p36.3にマップされ,Sp1により制御されていた.5.内分泌かく乱物質とDJ-1オルニタゾールなどの内分泌かく乱物質により,DJ-1は精子頭部より消失し,不妊に至った.

1。DJ-1鉴定PIASXA作为结合蛋白和功能DJ-1结合蛋白，首先鉴定了PIASXA，Andorogen受体的负对照因子（AR）是与PIASXA AE结合区域的结合。由于AR的拮抗作用，PIASXA被AR吸收，据揭示了DJ-1是AR的阳性对照因子。 。第130赖氨酸精氨酸突变体是DJ-1的RA的细胞癌，细胞增殖促进活性，所有AR的激活功能都被抑制了DJ-1功能。 1作为结合蛋白.DJ-1基因分离和启动子分析，小鼠DJ-1基因是分离的，结构分析是癌症的热点。内分泌岩兰物质，例如内分泌和DJ-1 ornitazole，它们映射到136.3并由SP1控制。

项目成果

Koike, N.: "Identification of heterochromatin protein 1 (HP1) as a phosphorylation target by Pim-1 kinase and the effect of phosphorylation on the transcriptional repression function of HP1."FEBS Letters. 475. 17-21 (2000)

Koike, N.：“异染色质蛋白 1 (HP1) 作为 Pim-1 激酶磷酸化靶标的鉴定以及磷酸化对 HP1 转录抑制功能的影响。”FEBS Letters。

Takayama, M.: "ORC1 interacts with c-Myc to inhibit E-box-dependent transcription by abrogating c-Myc-SNF5/INI1 interaction."Genes Cells. 5. 481-490 (2000)

Takayama, M.：“ORC1 与 c-Myc 相互作用，通过消除 c-Myc-SNF5/INI1 相互作用来抑制 E-box 依赖性转录。”Genes Cells。

Kitaura, H.: "Reciprocal regulation via protein-protein interaction between c-Myc and p21cip1/waf1/sdi1 in DNA replication and transcription."J.Biol.Chem.. 275. 10477-10483 (2000)

Kitaura, H.：“DNA 复制和转录中 c-Myc 和 p21cip1/waf1/sdi1 之间通过蛋白质-蛋白质相互作用进行相互调节。”J.Biol.Chem.. 275. 10477-10483 (2000)

Maita, H.: "PAP-1, a novel target protein of phosphorylation by Pim-1 kinase"Eur.J.Biochem.. 267. 5168-5178 (2000)

Maita, H.：“PAP-1，Pim-1 激酶磷酸化的新型靶蛋白”Eur.J.Biochem.. 267. 5168-5178 (2000)

Niki, T.: "MSSP promotes the ras/myc cooperative cell transforming activity by binding to C-MYC."Genes Cells. 5. 127-140 (2000)

Niki, T.：“MSSP 通过与 C-MYC 结合来促进 ras/myc 协同细胞转化活性。”Genes Cells。