内分泌かく乱物質による精子形成不全と協調するタンパク質DJ-1

DJ-1，一种与内分泌干扰物引起的精子发生缺陷协同作用的蛋白质

• 批准号: 18659467
• 负责人: 有賀 寛芳
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18659467/
• 关键词: DJ-1; パーキンソン病; 酸化ストレス; ミトコンドリア; チロシンヒドロキシラーゼ; 活性酸素; 癌遺伝子; 神経変性疾患治療薬; チロシンヒデロキシラーゼ; 活性酵素

1)DJ-1によるシグナル伝達機構-AKT経路DJ-1は増殖を促進するAKT経路の正の調節因子として知られているが、その分子機構は不明であった。我々は、DJ-1が、AKT経路の上流に位置するPI3キナーゼの負の調節因子PTENに直接結合し、PTEN活性を阻害することで、AKT経路を活性化することを見出した。酸化ストレスは与えると一過性にこの経路が活性化する。DJ-1の106番目のシステインは(C106)、このストレスにより-SOH,-SO_2H,-SO_3Hと酸化され、これに伴い、PTENへの結合が最初増強、やがて減少したことにより、C106の酸化程度に依存したDJ-1の増殖機構の一旦が明らかとなった。2)DJ-1によるシグナル伝達機構-ERK軽路DJ-1はERK経路に存在するc-Rafとも直接結合することが判明した。血清刺激などにより、この経路が活性化されるが、この場合もC106酸化レベルが重要な役割をしていた。上記のAKT,ERK経路とも、RASを基点に分岐した経路である。DJ-1はrasと協調的な癌遺伝子として我々により発見されたが、DJ-1は複数のras経路を活性化することで、その機能を果たしていることが明らかとなった。

1）DJ-1的信号传递机制被称为促进增殖的AKT途径的正调节因子，但分子机制尚不清楚。我们发现DJ-1直接与Akt途径上游的PI3激酶的负调节因子结合，并抑制PTEN活性激活Akt途径。当给出氧化应激时，该路线会瞬时激活。 DJ -1（C106）的第106个半胱氨酸被这种应力氧化为-SOH，-SO_2H，-SO_3H，因此，与PTEN的结合最初增加，导致C106的氧化减少揭示了依赖于DJ-1的增殖机制。 2）事实证明，DJ-1 -RK Kazeji DJ-1的信号传输机制直接与ERK路线中存在的C-RAF结合。由于血清刺激而激活此路线，在这种情况下，C106氧化物水平也起着重要作用。上述AKT和ERK路线是基于RA的分支的路由。尽管DJ-1是我们作为协调的癌症基因发现的，但揭示了DJ-1通过激活多个RAS路线而发挥作用。

项目成果

Specific cleavage of DJ-1 under an oxidative condition

• DOI: 10.1016/j.neulet.2006.06.067
• 发表时间: 2006-10-09
• 期刊: NEUROSCIENCE LETTERS
• 影响因子: 2.5
• 作者: Ooe, Hiromasa;Maita, Chinatsu;Ariga, Hiroyoshi
• 通讯作者: Ariga, Hiroyoshi

Proper SUMO-1 conjugation is essential to DJ-1 to exert its full activities

• DOI: 10.1038/sj.cdd.4401704
• 发表时间: 2006-01-01
• 期刊: CELL DEATH AND DIFFERENTIATION
• 影响因子: 12.4
• 作者: Shinbo, Y;Niki, T;Ariga, H
• 通讯作者: Ariga, H

酸化ストレス防御タンパク質DJ-1とパーキンソン病

氧化应激防御蛋白DJ-1与帕金森病

• 发表时间: 2008
• 作者: Ooe;H.;有賀寛芳
• 通讯作者: 有賀寛芳

クラーク 分子生物学

克拉克分子生物学

• 发表时间: 2007
• 作者: Sakata T;Ferdous G;Tsuruta T;Satoh T;Baba S;Muto T.;et.al.;松野 健治
• 通讯作者: 松野 健治

Establishment of specific antibodies that recognize C106-oxidized DJ-1

识别C106氧化DJ-1的特异性抗体的建立

• 发表时间: 2006
• 期刊: Neuroscience Lett. 404・1-2
• 作者: Ooe;H.
• 通讯作者: H.