Th分化を調節する抗原提示細胞内酵素・カテプシンB

组织蛋白酶 B，一种调节 Th 分化的抗原呈递细胞内酶

基本信息

批准号：
10167214
负责人：
姫野國祐
金额：
$ 1.92万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10167214/
关键词：
カテプシン抗原プロセッシング Th1 Th2 リーシュマニア症

项目摘要

抗原特異的免疫応答におけるCD4陽性T細胞は、外来性抗原由来のペプチドによって活性化される。抗原からペプチドへの切断は、抗原提示細胞内リソソームに存在する蛋白分解酵素群によって行われる。我々は、リソソーム内に存在するカテプシンBおよびDに着目し、Th1/Th2分化のモデルである実験的リーシュマニア症におけるこれら酵素の機能的差異をTh1/Th2の分化の方向性を指標に検討した。リーシュマニア感染においてカテプシンBを特異的に阻害すると、感染増悪性のTh2型を示すBALB/cマウスは感染抵抗性のTh1型が優位となった。また、対照群の抗体が認識する抗原に対して阻害剤投与群では抗体産生が減弱し、逆に対照群には認められない抗原に対して抗体産生が誘導されていた。さらに、リソソームによるリーシュマニア抗原のプロセッシングはカテプシンB阻害剤により抑制されたが、一部の抗原に対してはその抑制がかからなかった。このことから、Th1型へと変化させるカテプシンB阻害による抗原プロセッシングの変化は、抗原ペプチドの量的たけでなく質的な変化も考えられた。我々はカテプシンBと同様にカテプシンD特異的阻害剤による免疫応答の変化を観察した。阻害剤投与マウスは感染感受性で感染の増悪を示したが、リンパ節細胞は抗原特異的刺激に対して低反応しか示さずT細胞が活性化されていなかった。また原虫特異的IgGおよびIgE型抗体産生も減弱していた。よって、カテプシンDはプロセッシング全体の調節および抗原ペプチドの提示機構への関与が示唆された。これらのことからリソソームに存在する蛋白分解酵素間でその機能には違いがあることが示唆された。

抗原特异性免疫反应中的CD4阳性T细胞被源自外来抗原的肽激活。从抗原到肽的切割是由细胞内岩性体中蛋白质降解酶进行的。我们专注于溶酶体中的组织蛋白酶B和D，并检查了Th1/Th2的方向Th1/Th2的方向，TH1/TH1的方向是Th1/Th2的模型。当在Leacenian感染中特别抑制组织蛋白酶B时，表明感染TH2型的BALB/C小鼠成为Th1感染抗性。在受控组的抗体识别的抗原辅助组中，抗体的产生降低，并诱导抗体产生对对比组未识别的抗原。此外，risomania抗原加工被组织蛋白酶B抑制剂抑制，但有些抗原并未抑制。因此，由于抑制组织蛋白酶B抑制作用而变成TH1类型的抗原加工的变化不仅在定量抗原肽中被认为是定性变化。我们观察到由于组织蛋白酶D的特异性抑制剂，例如Catepsin B.抑制剂 - 辅助小鼠的感染显示出感染，但淋巴结细胞仅表现出对抗原特异性刺激的反应低，而T细胞激活了T细胞。原生动物特异性IgG和IgE型抗体的产生也有所下降。因此，Catepsin d建议调整整个加工以及抗原肽表现机制的参与。这些事实表明，该功能在溶酶体中存在的蛋白质降解酶之间有所不同。