抗原プロセッシングにおけるhsp90、PA28の機能解析

hsp90 和 PA28 在抗原加工中的功能分析

• 批准号: 14657058
• 负责人: 鵜殿 平一郎
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14657058/
• 关键词: プロテアソーム; プロセッシング; ストレス蛋白; MHC; ペプチド; hsp90; PA28; 抗原提示; MHCクラスI; 細胞周期; アポトーシス

細胞内シャペロン分子、とりわけストレス蛋白Hsp90、hsp70、hsp40の内在性抗原プロセッシングにおける機能について解析を行った。また、プロテアソーム活性化分子PA28α分子の機能もそのドミナントーネガテイブ分子を用いて解析を行った。同研究は現在も進行中であるが、期間内に明らかになった事項を下に列記する。1、Hsp90はPA28分子と同様、MHCクラスI抗原ペプチドのC00H末flanking部位を、20Sプロテアソームを活性化することにより促進している。2、Hsp70はhsp40の存在下に20Sプロテアソームを活性化し、hsp90と同様にMHCクラスI抗原ペプチドのプロセッシングに関与することが明らかになった。また、Hsp40ドミナントーネガテイブ分子は内在性抗原プロセッシングを抑制する。3、PA28分子は、多くの場合MHCクラスI抗原ペプチドのプロセッシングを促進するが、マウスではK^d,D^d結合性ペプチドの産生にはむしろネガテイブに作用することが明らかになった。これはヒト、特に日本人に多いHLA-A2結合性ペプチドにも当てはまると考えられる。一方hsp90による抗原ペプチドのプロセッシングはMHCアレルとの相関関係は認められなかった。4、Hsp90,hsp70/hsp40が20Sプロテアソームを直接活性化できるのかどうかが今後in vitroの実験系で確認しなければならない事項と考えられる。

分析了细胞内伴侣分子中的功能，尤其是应力蛋白HSP90，HSP70和HSP40的功能。此外，使用巨大的甲酸酯分子分析了蛋白体激活分子PA28α分子的功能。该研究仍在进行中，但是以下时期列出的项目。 1。HSP90，像PA28分子一样，通过激活20S蛋白体来促进MHC I类抗原肽的侧翼。 2。HSP70激活了20S蛋白酶在HSP40的存在中，并已揭示它参与了MHC I类抗原肽加工等HSP90等MHC I类抗原肽加工。此外，HSP40 Dominon Nega Teve分子抑制了内部抗原加工。 3。PA28分子经常促进MHC I类抗原肽加工，但已经发现小鼠作用于负tabes而不是产生K^d，d^d，d^d的组合肽。这被认为适用于人类，尤其是HLA-A2结合肽。另一方面，HSP90的抗原肽加工与MHC Allel无关。 4 .. HSP90，HSP70/HSP40是否可以直接激活20S蛋白酶被认为是体外实验系统的问题。

项目成果

本間 季理, 鵜殿 平一郎, 由井 克之: "外来性抗原のMHCクラスI分子へのクロスプレゼンテーション"臨床免疫. 37(2). 138-142 (2002)

Jiri Honma、Heiichiro Udono、Katsuyuki Yui：“外来抗原与 MHC I 类分子的交叉呈递”临床免疫学 37(2) (2002)。

Isomoto H, Oka M et al.: "Expression of heat shock protein (Hsp) 70 and Hsp 40 in gastric cancer."Cancer Lett.. 198. 219-228 (2003)

Isomoto H、Oka M 等人：“胃癌中热休克蛋白 (Hsp) 70 和 Hsp 40 的表达。”Cancer Lett.. 198. 219-228 (2003)

Kawabata et al.: "Merozoite surface protein-1-specific immune response is protective against exoerythrocytic forms of Plasmodium yoelii."Infect.Immunity. 70. 6075-6082 (2002)

Kawabata 等人：“裂殖子表面蛋白 1 特异性免疫反应可保护红细胞外形式的约氏疟原虫。”感染。免疫。

鵜殿 平一郎, 山野 武寿, 由井 克之: "内在性抗原のプロセッシング機構:PA28,Hsp90はいかに機能するのか?"細胞工学. 22. 170-174 (2003)

Heiichiro Udono、Takehisa Yamano、Katsuyuki Yui：“内源性抗原加工机制：PA28 和 Hsp90 如何发挥作用？” 22. 170-174 (2003)。

Udono H. et al.: "Hsp-antigen fusion and their use for immunization."Methods. 32. 21-24 (2004)

Udono H.等人：“Hsp-抗原融合及其用于免疫的用途。”方法。