癌免疫におけるプロテアソーム活性化分子群の研究

蛋白酶体激活分子在癌症免疫中的研究

基本信息

批准号：
16023250
负责人：
鵜殿平一郎
金额：
$ 3.78万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16023250/
关键词：
プロテアソーム hsp90 hsp70 PA28 抗原プロセシング MHCクラスI

项目摘要

MHCクラスI抗原プロセシングにおける、PA28,hsp90,hsp70の機能を解析した。まず、PA28 hsp90,hsp70とプロテアソームがどのような関係にあるのかを構造解析を通して検討した。Hsp90,hsp70はプロテアソームと複合体を形成しうるが、その際のATP濃度がどちらのシャペロンが結合するかを決定しているらしい事実を見つけた。また、PA28はATP濃度が低いときにはフットボール型プロテアソーム或はhsp70結合型ハイブリッドプロテアソームとして存在するが、ATP濃度が高いときにはhsp90結合型ハイブリッドプロテアソームとして存在しうるらしい事を明らかにした。即ちプロテアソーム複合体の存在様式は同一細胞内であっても非常に動的である。また、リコンビナントhsp90及びPA28αによりプロテアソーム複合体を細胞ライセートからプルダウンすることに成功した。ATP存在下でHsp90によりプルダウンされるプロテアソームは26Sタイプとハイブリッドプロテアソームであり、一方、PA28αによるプロテアソームではATP非存在下ではフットボール型が主であり、ATP存在下ではハイブリッドプロテアソームが得られる。これらの複合体のSuc-LLVY-amc加水分解活性を確認後、合成ペプチドTRP2180-193(TRP2180-188がエピトープ),CSP277-294(CSP281-289がエピトープ)とインキュベーションし、ペプチドの切断実験を行った。その結果、TRP2180-188産生にはPA28が必須であり、CSP281-289の産生にはhsp90が必須であった。これは、我々が以前にin vivoの実験で明らかにしてきた現象の分子機構を説明したものと解釈できる。

分析了MHC I类抗原处理中PA28，HSP90和HSP70的功能。首先，我们检查了PA28 HSP90，HSP70和Protea之间的哪种关系。 HSP90和HSP70可以与原生物形成复合物，但发现当时的ATP浓度确定了哪种伴侣将结合。当ATP浓度较低时，PA28作为足球型蛋白体或HSP70结合杂种原生物而存在，但是当ATP浓度较高时，它似乎是HSP90结合的混合物。也就是说，即使在同一细胞中，蛋白酶复合物的存在也非常动态。此外，重新提供的HSP90和PA28α成功从单元牌照中取出。在ATP的存在中，ProteA的某些是由HSP90撤下的，是26S类型和杂化蛋白质组，而PA28α蛋白质体是ATP不存在的主要足球类型，并且在ATP中获得了混合蛋白质组存在。在确认这些复合物的成功AMC水解活性之后，与合成肽TRP2180-193（TRP2180-188是表现）一起孵化，CSP277-294（CSP281-289是表位），以执行肽切割实验。结果，TRP2180-188的生产需要PA28，而HSP90对于CSP281-289生产至关重要。这可以解释为我们先前在体内实验中揭示的现象的分子机制的解释。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

プロテアソームの再構築方法

如何重建蛋白酶体

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

タンパク質のプロセシングにおけるプロテアソームと分子シャペロンの相互作用

蛋白质加工中蛋白酶体和分子伴侣的相互作用

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Molecular Medicine臨時増刊号免疫2005 41
影响因子：
0
作者：
Furukawa;H et al.;Kozo Ohkusu-Tsukada et al.;鵜殿平一郎
通讯作者：
鵜殿平一郎

スギ花粉症特異的ワクチン療法-ストレス蛋白とスギ花粉抗原の複合体を用いたワクチン作成-

柳杉花粉病特异性疫苗疗法 - 使用应激蛋白和柳杉花粉抗原复合物制备疫苗 -

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
臨床免疫 42
影响因子：
0
作者：
清水(吉田)由紀;鵜殿平一郎
通讯作者：
鵜殿平一郎

Pitfall in Diagnosis of Human Prion Diseases Using Detection of Protease-resistant Prion Protein Urine, CONTAMINATION WITH BACTERIAL OUTER MEMBRANE PROTEINS

利用检测抗蛋白酶朊病毒蛋白尿液、细菌外膜蛋白污染来诊断人类朊病毒病的陷阱

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
J.Biol. Chem 279
影响因子：
0
作者：
Furukawa;H et al.
通讯作者：
H et al.

Regulation of the Maintenance of Peripheral T-Cell Anergy by TAB1-Mediated p38 Activation.

TAB1 介导的 p38 激活对维持外周 T 细胞无反应性的调节。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Mol.Cell.Biol. 24
影响因子：
0
作者：
Furukawa;H et al.;Kozo Ohkusu-Tsukada et al.
通讯作者：
Kozo Ohkusu-Tsukada et al.

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