ユピキチンプロテアソーム系の応用による2段階肺癌遺伝子ワクチン

利用upiquitin蛋白酶体系统的两步肺癌基因疫苗

基本信息

批准号：
18015040
负责人：
姫野國祐
金额：
$ 5.82万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

薬剤耐性癌や転移癌に対しては免疫学的アプローチの必要性が指摘されているが、困難を極めている。その主な要因は以下の如くである。(1) 癌抗原は同種の癌/腫瘍でも個体兼があり、また同定されていない癌も多い。(2) 癌細胞に対する主たる攻撃細胞はキラーT細胞(CTL)であるが、CTLは癌細胞上の主要組織抗原(MHC)クラスI(ヒトではHLA・A,B,C)に提示された癌抗原ペプチドを認識したうえで癌細胞を攻撃するが、癌が悪性化するほどMHCクラスIが発現されなくなるので、それらの癌細胞はCTLのターゲットにならない。(3) 癌抗原に個体差がない場合でもMHCクラスIが異なれば、各々の個体のMHCクラス1が異なった癌抗原ペプチドを提示する。それ故ペプチド抗原を用いた免疫療法は各々の個体に対応するテイラーメイド的な癌抗原ペプチドの同定が必要となる。以上のごとく癌細胞を直接のターゲットとした免疫療法の確立は非常に困難である。近年免疫学的治療の方向性として、癌組織の栄養血管のブロックないしは新生阻止が有力な手段として想定されている。本新生研究では癌/腫瘍の新生栄養血管に発現するaquaporin-1(AQP-1)の遺伝子とユビキチン遺伝子の融合遺伝子を用いてDNAワクチンを行い、MHCクラスI分子を発現していない悪性のB16F10メラノーマ等に対する強い抗腫瘍免疫の誘導を試みた。この抗腫瘍免疫は癌細胞自体に対してではなく、AQP-1特異的CTLがMHCクラスIと共にAQP-1を発現している新生栄養血管を破壊することによる"兵糧攻め"効果を誘導した。本申請研究により、癌/腫瘍の新生栄養血管に発現するaquaporin-1(AQP-1)の遺伝子とユビキチン遺伝子の融合遺伝子を用いてDNAワクチンを行なった場合には悪性のB16F10メラノーマに対しても強い抗腫瘍免疫が誘導しうることの確認した。さらに同じキメラ遺伝子を用いたDNAワクチンは、MHCの異なったBALB/cマウスの大腸がん(colon26)、腎癌(Renca)、C3Hマウスの膀胱癌等に対しても抗腫瘍免疫が誘導されることを確認した。

有人指出，已经指出了一种免疫学方法对药物抗药性癌症和转移性癌症的需求，但这非常困难。主要因素如下。（1）癌症抗原具有相同类型的癌症/肿瘤的个体，并且没有发现许多癌症。（2）癌细胞的主要攻击细胞是杀手T细胞（CTL），但CTL是主要组织抗原（MHC）I类（HLA / A，B，C）在癌症主管抗原中呈现的癌症（HLA / A，B，C）这些细胞。这些癌细胞不靶向CTL，因为癌细胞识别抗原肽后会受到攻击，但癌症的恶化越多，不会表达MHC I类。（3）如果癌症抗原没有个体差异，则如果MHC I类不同，则将出示具有不同MHC 1类的癌症抗原肽。因此，使用肽抗原的免疫疗法需要鉴定量身定制的癌症抗原肽对应于每个人。建立具有癌细胞直接靶点的免疫疗法非常困难。近年来，将癌症组织的营养血管阻塞或预防被认为是免疫治疗的方向。在这项新研究中，使用Aquaporin-1（AQP-1）的基因（AQP-1）和泛素基因进行DNA疫苗，该基因在癌症/肿瘤的新营养血管中表达，并且不表达MHC I类分子我们试图引导强烈的抗肿瘤免疫。这种抗肿瘤的免疫力通过破坏了一种新的营养血管来引起“部队攻击”效应，该营养血管用MHC I类表达AQP-1，而不是用于癌细胞本身。在这项应用研究中，如果使用Aquaporin-1（AQP-1）和泛素基因融合进行DNA疫苗，该基因在癌症/肿瘤的新营养血管中表达确认可以指导强烈的抗肿瘤免疫。此外，使用相同的嵌合体基因的DNA疫苗也是对结直肠癌的抗肿瘤免疫力（Colon26），肾癌（RENCA）和C3H小鼠的膀胱癌，这些癌症具有不同的MHC。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

UFD経路によるmyoobacterial HSP65に対するCD8T細胞の誘導

通过 UFD 途径诱导 CD8T 细胞对抗分枝杆菌 HSP65

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Shen;J;et. al.;Duan X et al.;Ishii K et al.;今井孝;段学鋒
通讯作者：
段学鋒

Application of ubiquitin fusion degradation pathway in DNA vaccination of Trypanosoma cruzi

泛素融合降解途径在克氏锥虫DNA疫苗接种中的应用

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
影响因子：
0
作者：
Higo H;Miura S;Agatsuma T;Mimori T;Yanagi T;Iwagami M;de Arias AR;Matta V;Hirayama K;Takeuchi T;Tada I;HimenoK;鉄谷耕平;濱野真二郎;今井孝;段学鋒;仇斌
通讯作者：
仇斌

Ubiquitin-fusion degradation pathway: a new strategy for inducing CD8 cells specific for mycobacterial HSP65.