マラリア原虫の病原性(エスケープ)に係わる分子シャペロンHSP90の機能

分子伴侣HSP90在疟原虫致病性（逃逸）中的功能

基本信息

批准号：
11153219
负责人：
姫野國祐
金额：
$ 1.73万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11153219/
关键词：
マラリア原虫病原性分子シャペロン HSP90 原虫感染

项目摘要

複雑な生活史を持ち、多様な抗原変異により、宿主免疫系からエスケープするとされているマラリア原虫においては、肝細胞内型のschizontやmerozoiteでは、原虫自体にHSP70が発現されることが知られている。しかし、このHSPがマラリア原虫のエスケープの手段として貢献しているか否かについては明らかではない。本研究では、マウスマラリア原虫Plasmodium berghei、P.yoeliiの強毒、弱毒株を用いて原虫HSP90の病原性への関与を検討した。ついでマラリアHSP90をクローニングし、さらにHSP90の結合蛋白の同定を行うこと等により、強毒株原虫のエスケープに係わるHSP90の発現機序および機能を探った。今年度の成果は以下のごとくである。1.免疫系の正常なC57BL/6マウスやBALB/cマウスは、マラリア原虫の弱毒株に感染した場合に一時的にparasitemiaが出現するが感染後3週間頃までに完治する。一方強毒株感染では3週間以内に全て感染死する。2.弱毒株が感染したC57BL/6マウスやBALB/cマウス赤血球から回収した原虫はHSP90の発現は弱いが、強毒株の感染後回収した原虫にはHSP90の非常に強い発現が見られる。3.ところが強毒株でもSCIDマウスに感染させた後回収した原虫ではHSP90の発現は完全に消失する。4.C57BL/6マウスからαβ型T細胞、ことにCD4^+T細胞を除去後に強毒株を感染させた場合にも回収原虫からHSP90は消失する。5.P.yoelii強毒株のHSP90cDNAは、721個のアミノ酸をコードしていた。6.推察されるアミノ酸配列は、P.falciparumのHSP90と最も高い相同性(86%)を示した。またヒト、マウスのHSP90とは、ともに63%の相同性を示した。7.強毒、弱毒株間には3カ所のsilent mutatinが存在していた。8.残念ながらHSP90の結合蛋白の同定はまだ進行中である。

疟疾寄生虫具有复杂的生活史，据说可以通过各种抗原变异逃离宿主免疫系统，已知其在肝细胞内裂殖体和裂殖子寄生虫中表达HSP70。然而，目前尚不清楚这种 HSP 是否可以作为疟疾寄生虫的逃逸手段。在这项研究中，我们利用小鼠疟疾寄生虫伯氏疟原虫和约氏疟原虫的高毒力和减毒株研究了 HSP90 在致病性中的作用。接下来，通过克隆疟疾HSP90并鉴定HSP90的结合蛋白，我们研究了HSP90参与高毒力原虫菌株逃逸的表达机制和功能。今年的结果如下。 1. 免疫系统正常的C57BL/6小鼠和BALB/c小鼠在感染疟原虫弱毒株时会暂时出现寄生虫血症，但在感染后约3周即可完全恢复。另一方面，所有感染高毒株的病例都会在三周内死亡。 2.从感染减毒株的C57BL/6小鼠和BALB/c小鼠的红细胞中回收的寄生虫中HSP90表达较弱，但在感染高毒株后回收的寄生虫中观察到很强的HSP90表达。 3. 然而，即使是高毒力菌株，在感染 SCID 小鼠后恢复的寄生虫中，HSP90 表达也完全消失。 4. 当 C57BL/6 小鼠在去除 αβ T 细胞，特别是 CD4^+ T 细胞后被高毒力菌株感染时，HSP90 也会从回收的原生动物中消失。 5.约氏疟原虫高毒株的HSP90 cDNA，编码721个氨基酸。 6.推导的氨基酸序列与恶性疟原虫HSP90同源性最高(86%)。它还显示出与人类和小鼠 HSP90 63% 的同源性。 7.高毒株和减毒株之间存在3个沉默突变。 8. 不幸的是，HSP90 结合蛋白的鉴定工作仍在进行中。