メラノーマに対するフュージョン及びコンビネーションDNAワクチン療法の新規開発

黑色素瘤融合和组合DNA疫苗疗法的新进展

基本信息

批准号：
13218090
负责人：
姫野國祐
金额：
$ 2.94万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

「今年度の成果」マウスメラノーマ(B16)に対するDNAワクチン.サイトカイン遺伝子治療法の新規開発1)ホルマリン固定B16とIL-12遺伝子のコンビネーションによるメラノーマに対する抗腫瘍免疫誘導i)1%ホルマリンで処置した2x10^6個のメラノーマ(B16)を皮下に接種後、IL-12plasmidDNAを遺伝子銃を用いて皮下投与を行った。この操作を1週間間隔で3度行った後に2x10^5のメラノーマ細胞を移植したところ、強い腫瘍増殖抑制が認められた。ii)メラノーマ腫瘍を移植後に治療としてi)と同様の処置を行ったところ、強い治療効果が認められた。i),ii)ともCD8^+T細胞が直接の効果細胞であった。これらの実験系では自家癌を抗原としてIL-12とともに免疫した場合に、メラノーマに対する免疫学的治療の有効な抗原となりうることを示している。2)メラノーマ抗原遺伝子(TRP-2)とGFP(green fluorescent protein)遺伝子とのフュージョン遺伝子による遺伝子銃を用いたメラノーマに対する抗腫瘍免疫の誘導TRP-2とGFPのフュージョン遺伝子で免疫することにより非常に強いメラノーマに対する抗腫瘍効果が得られた。この系における効果細胞はCD4^+T細胞とCD8^+T細胞であった。この系においてGFP遺伝子産物はCD4^+T細胞を誘導するキャリアータンパク質として機能していることが推定された。3)TRP-2遺伝子とユビキチン遺伝子のフュージョン遺伝子による遺伝子銃を用いたDNAワクチンによるメラノーマに対する抗腫瘍免疫の誘導この系においても非常に強い抗腫瘍免疫が得られた。この系ではユビキチンが選択的にクラスIへの抗原提示に働くため、効率良くTRP-2に対するCD8^+T細胞による抗腫瘍免疫が獲得された。「今後の研究方針」以上のような今期の研究結果を踏まえて、今後フュージョン遺伝子,コンビネーション遺伝子、および自家癌を抗原として用いたメラノーマに対する免疫誘導法に基づいた,より強力な免疫学的治療法の確率をめざす。

小鼠黑色素瘤的DNA疫苗“年度成就”（B16）。在皮肤下接种六种黑色素瘤（B16）后2x10 ^，使用遗传枪皮下施用IL-12-PlasmidDNA。在以一周的时间间隔进行三次操作后，移植了2x10^5的黑色素切开术细胞，并观察到强烈的肿瘤生长。 ii）移植后，在移植后进行了相同的治疗作为治疗，并识别出强烈的治疗作用。 i），II）和CD8^+T细胞是直接效应细胞。这些实验系统表明，当自我癌症以IL-12作为抗原免疫时，它可能是针对黑色素瘤免疫治疗的有效抗原。 2）使用融合基因的融合基因免疫抗肿瘤免疫诱导TRP-2和GFP融合基因，通过免疫抗肿瘤免疫诱导TRP-2和GFP（绿色荧光蛋白）免疫。该系统中的效应细胞是CD4^+T细胞和CD8^+T细胞。在该系统中，估计GFP基因产物是指导CD4^+T细胞的载体蛋白。 3）TRP-2基因和ubikitin基因融合了DNA疫苗对黑色素瘤对黑色素瘤的DNA疫苗诱导，在该系统中也获得了黑色素瘤，在该系统中也非常强。在该系统中，泛素有选择地作用于I类抗原，并有效地获得了具有CD8^+T细胞的抗肿瘤免疫力。基于未来研究政策的结果，基于融合基因，组合基因和黑色素瘤的免疫疗法，使用自我癌作为抗原。