DISC1結合蛋白を標的とした統合失調症の病態研究

靶向DISC1结合蛋白的精神分裂症病理学研究

基本信息

批准号：
17025021
负责人：
尾崎紀夫
金额：
$ 2.94万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17025021/
关键词：
統合失調症ゲノム神経発達 DISC1 発現 RNA

项目摘要

統合失調症の疾患感受性候補遺伝子として着目されるDISC1に結合するタンパクのうち、14-3-3ε遺伝子と統合失調症との関連解析を行い、さらに機能的検討を加えた。方法は、本遺伝子上のSNPsについて、正常対照者を用いてlinkage disequilibrium(LD) evaluationを行い、tagging SNPsを選出した。このSNPsに関して、288人の日本人統合失調症と288人の正常対照者で関連を検討した(first-set analysis)。また、機能に関与する可能性のある5'flanking領域のSNPについて、サンプル数を増やし、検討を行った(second-set analysis:統合失調症1042人、正常対照者1147人)。また、このSNPの機能的意義を検討するべく、Dual luciferase assay、正常対照者の末梢血から抽出したRNA、proteinについて、real-time RT PCR、Western blottingを行った。First-set analysisの結果、2個のSNPsで有意な関連が得られた。そのうち、プロモーター領域に存在するSNPは、second-set analysisでも統合失調症は有意に関連していた。Dual luciferase assayでは、promoter vectorを用いた場合、mutantを持つinsertは有意に発現が増加していた。しかし、promoterを欠くbasic vectorを用いた場合は、有意な傾向が見られたのみであった。In vivoでのmRNA発現量、protein発現量をgenotype毎に検討したところ、hetero、mutant genotypeを持つ個人はwild typeを持つ個人より発現が増加していた。

在作为精神分裂症疾病易感性候选基因而受到关注的DISC1结合蛋白中，我们分析了14-3-3ε基因与精神分裂症之间的关系，并进一步研究了其功能。该方法是使用正常对照对该基因的SNP进行连锁不平衡(LD)评估，并选择标记SNP。关于这些 SNP，我们调查了 288 名日本精神分裂症患者和 288 名正常对照之间的关联（第一组分析）。此外，我们增加了样本数量并检查了5'侧翼区域中可能与功能相关的SNP（第二组分析：1042名精神分裂症患者和1147名正常对照）。此外，为了检查该 SNP 的功能意义，我们对从正常对照外周血中提取的 RNA 和蛋白质进行了双荧光素酶测定、实时 RT PCR 和蛋白质印迹分析。第一组分析的结果是，两个 SNP 之间存在显着关联。其中，位于启动子区域的SNP在第二组分析中与精神分裂症显着相关。在双荧光素酶测定中，当使用启动子载体时，突变插入物的表达显着增加。然而，当使用缺乏启动子的基本载体时，仅观察到显着的趋势。当我们检查每种基因型的体内 mRNA 和蛋白质表达水平时，我们发现与野生型个体相比，具有异种和突变基因型的个体的表达增加。

项目成果

期刊论文数量（11）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Association study of the frizzled-3 (FZD3) gene with schizophrenia and mood disorders.

frizzled-3 (FZD3) 基因与精神分裂症和情绪障碍的关联研究。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
J Neural Transm 112
影响因子：
0
作者：
Hashimoto R;et al.
通讯作者：
et al.

双極性感情障害、統合失調症等の精神病性障害の予防・治療剤、そのスクリーン具法、及び該疾患の発症リスクの判定方法

双相情感障碍、精神分裂症等精神障碍的预防/治疗剂、其筛选方法以及患病风险的判定方法

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

No association of GSK3beta gene (GSK3B) with Japanese schizophrenia.

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
American journal of medical genetics. Part B, Neuropsychiatric genetics : the official publication of the International Society of Psychiatric Genetics
影响因子：
0
作者：
M. Ikeda;N. Iwata;Tatsuyo Suzuki;T. Kitajima;Y. Yamanouchi;Y. Kinoshita;N. Ozaki
通讯作者：
M. Ikeda;N. Iwata;Tatsuyo Suzuki;T. Kitajima;Y. Yamanouchi;Y. Kinoshita;N. Ozaki

No association with the calcineurin A gamma subunit gene (PPP3CC) haplotype to Japanese schizophrenia.

与日本精神分裂症的钙调神经磷酸酶 A γ 亚基基因 (PPP3CC) 单倍型无关。