DISC1結合蛋白を標的とした統合失調症の病態研究

靶向DISC1结合蛋白的精神分裂症病理学研究

基本信息

批准号：
18023018
负责人：
尾崎紀夫
金额：
$ 5.7万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18023018/
关键词：
統合失調症ゲノム神経発達 DISC1 発現 RNA

项目摘要

[研究の背景と目的]DISC1結合タンパクである14-3-3ε遺伝子(YWHAE)の5' flanking regionに位置するSNP-1(G>C)の頻度が統合失調症では有意に少ないことを遺伝統計学的に確認し、さらに、C allele (C/C or C/G)を有する個体はG/Gを有する個体より末梢血において発現が増加していること、14-3-3ε遺伝子のノックアウトマウスは作業記憶の障害、不安様行動の増加が見られた。以上を踏まえ、14-3-3ε遺伝子のSNP-1が診断的表現型(統合失調症か否か)だけでなく、中間表現型であるMRIによって撮像したヒト中枢神経系の構造に対して、どの様な影響を与えるかを検討した。[方法]・対象: 本研究に関して文書で説明し、同意を取得した統合失調症33名と健常者29名・MRI撮像とVoxel-based morphometry法により、関心領域の体積を測定した.・対象から得たゲノムを用いて14-3-3ε遺伝子のSNP-1の遺伝子型を決定した。・遺伝子型が各関心領域の体積に与える影響を、統合失調症および健常者で検討した。[結果]・統合失調症患者の海馬体積は、SNP-1のC allele (C/C or C/G)を有する個体がG/Gを有する個体より体積が有意に大きかった。この差異は健常者では見られなかった。・他の脳部位に関して、統合失調症患者も健常者も遺伝子型による体積の影響を見られなかった。[考察]・SNP-1のC alleleは統合失調症発症において予防的に働き、14-3-3εの発現も多く、海馬の構造萎縮にも保護的であると考えられる。・14-3-3ε遺伝子のgenotypeがMRIで撮像したヒト中枢神経系の構造に対する影響を与ることが確認された。現在、独立した他のサンプルでの確認中である。

[研究背景和目的] 位于 DISC1 结合蛋白 14-3-3ε 基因 (YWHAE) 5' 侧翼区域的 SNP-1 (G>C) 频率在 DISC1 结合蛋白中显着较低。经统计证实，C 等位基因（C/C 或具有C/G)的个体比具有G/G的个体在外周血中的表达增加，并且14-3-3ε基因敲除小鼠的工作记忆受损并且焦虑样行为增加。综上所述，14-3-3ε基因的SNP-1不仅影响诊断表型（是否患有精神分裂症），而且还影响MRI成像的人类中枢神经系统的结构，这是一种中间表型。会产生什么样的影响。 [方法] ・受试者：为本研究提供书面同意的 33 名精神分裂症患者和 29 名健康人。・使用 MRI 成像和基于体素的形态测定法测量感兴趣区域的体积。・使用从受试者中获得的基因组，确定14-3-3ε基因的SNP-1的基因型。・在精神分裂症患者和健康受试者中研究了基因型对各感兴趣区域体积的影响。 [结果] - 携带SNP-1 C等位基因（C/C或C/G）的精神分裂症患者的海马体积明显大于携带G/G的个体。在健康受试者中没有观察到这种差异。 - 关于其他大脑区域，在精神分裂症患者和健康对照中没有观察到基因型对体积的影响。 [讨论] - SNP-1 C 等位基因在精神分裂症的发病中起到预防作用，并且 14-3-3ε 也高表达，这被认为可以预防海马结构萎缩。・已确认14-3-3ε基因的基因型影响MRI成像的人类中枢神经系统的结构。目前正在使用其他独立样本证实这一点。