多層的解析による精神疾患の脳・心臓病態解明：Diseasomeの具現化へ

通过多层分析阐明精神疾病的大脑和心脏病理学：迈向疾病的实现

基本信息

批准号：
20K20602
负责人：
尾崎紀夫
金额：
$ 16.64万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
财政年份：
2020
资助国家：
日本
起止时间：
2020-07-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K20602/
关键词：
22q11.2欠失 3q29欠失 iPS細胞精神疾患心疾患

项目摘要

精神疾患患者は心疾患の合併率が高く、心疾患患者においては精神疾患の合併率が高く、さらに合併が精神疾患と心疾患の互いの予後に影響し合うなど、臨床的には双方の関連性が示唆されている。しかし両者の病態レベルでの関係性は不明で、合併例の治療戦略を立てる糸口がないのが現状である。以上を踏まえた本研究は、臨床所見、ヒトiPS細胞及びモデルマウスを活用した多層的解析により、心臓病態と脳病態の関連性を明らかにすることを目的とした。本年度は、(1) 22q11.2欠失症候群患者iPS細胞からの心筋細胞への分化誘導法の確立、(2) 22q11.2欠失症候群患者及び3q29欠失症候群患者iPS細胞由来興奮性神経細胞のトランスクリプトーム解析、(3) 22q11.2欠失モデルマウス心臓・脳のトランスクリプトーム解析を実施した。項目(1)について、iPS細胞株毎で心筋細胞分化誘導法の最適化を実施し、22q11.2欠失患者3例から心筋細胞マーカー陽性率80%以上の心筋細胞ストックを得た。現在トランスクリプトーム解析を実施している。項目(2)については、前年度に作製したiPS細胞由来興奮性神経細胞のトランスクリプトーム解析により、22q11.2欠失患者と3q29欠失患者で共通の遺伝子発現低下を見出した。また、本遺伝子は心疾患との関連性が報告されており、心臓病態と脳病態の関連性を明らかにするため詳細な解析を進めている。項目(3)については、生後0日目の22q11.2欠失モデルマウス心臓トランスクリプトーム解析から、心筋伝導系に関与するイオンチャネルの発現低下が認められた。現在、3q29欠失モデルマウスにおけるトランスクリプトーム解析も進めている。

在临床上，提出了两者之间的关系，心理疾病患者的心脏病并发症率很高，心脏病患者的精神疾病并发症发生率以及并发症影响彼此的预后。但是，在病理水平上两者之间的关系尚不清楚，目前尚无针对合并病例制定治疗策略的线索。基于上述研究，本研究旨在通过临床发现和使用人IPS细胞和模型小鼠的多层分析来阐明心脏病理与脑病理学之间的关系。今年，我们（1）建立了一种与具有22Q11.2缺失综合征的IPS细胞分化为心肌细胞的方法，（2）对IPS细胞衍生自IPS细胞的转录组分析，该IPS细胞源自具有22Q11.2缺失综合征患者的IPS细胞和3Q29 DELETION综合症患者和3 Q29 DELETION综合症患者和（3）delecrcript rome米组和核心分析。关于项目（1），针对每种IPS细胞系进行了优化的诱导心肌细胞分化的方法，并从三名22q111.2删除的患者中获得了心肌细胞标记阳性率为80％或以上的心肌细胞库存。目前正在进行转录组分析。关于项目（2），上一年产生的IPS细胞衍生兴奋性神经元的转录组分析表明，在22q11.2缺失和3Q29缺失患者中，基因表达的普遍降低。此外，已经报道了该基因与心脏病之间的关系，并正在进行详细的分析，以阐明心脏病理与脑病理学之间的关系。关于项目（3），从出生后0天的22q11.2-降低模型小鼠心脏转录组的分析中观察到了心肌传导系统中涉及的离子通道表达的降低。目前，在3Q29缺失的小鼠中也正在进行转录组分析。

项目成果

期刊论文数量（17）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

精神疾患リスクゲノム変異を起点とした多様な試料を用いた病態解明

从精神疾病风险基因组突变开始，使用不同样本阐明病理生理学

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
影响因子：
0
作者：
Urabe;I.;K. Matsuno;R. Sugioka;R. Driscoll;F. L. Schaafsma;A. Yamaguchi;R. Matsukura;H. Sasaki;H. Murase;藤岡麻友;尾崎紀夫
通讯作者：
尾崎紀夫

Autism spectrum disorder comorbid with obsessive compulsive disorder and eating disorder in a woman with NBEA deletion

NBEA 缺失女性患有自闭症谱系障碍并伴有强迫症和饮食失调

DOI：
10.1111/pcn.13309
发表时间：
2021
期刊：
Psychiatry and Clinical Neurosciences
影响因子：
11.9
作者：
Kato Hidekazu;Kushima Itaru;Yoshimi Akira;Ishizuka Kanako;Kimura Hiroki;Aleksic Branko;Takahashi Nagahide;Okada Takashi;Ozaki Norio
通讯作者：
Ozaki Norio

Treatment‐resistant schizophrenia in patients with 3q29 deletion: A case series of four patients

3q29 缺失患者的难治性精神分裂症：四名患者的病例系列

DOI：
10.1111/pcn.13361
发表时间：
2022
期刊：
Psychiatry and Clinical Neurosciences
影响因子：
11.9
作者：
Nawa Yoshihiro;Kushima Itaru;Aleksic Branko;Yamamoto Maeri;Kimura Hiroyuki;Banno Masahiro;Hashimoto Ryota;Ozaki Norio
通讯作者：
Ozaki Norio

アルコール使用性障害を高頻度に合併する統合失調症の発症に関わるゲノム変異から病態解明へ：22q11.2欠失を例として

阐明精神分裂症发病所涉及的基因组突变的病理学，精神分裂症通常与酒精使用障碍相关：以 22q11.2 缺失为例