精神疾患モデルマウスに特徴的な日周性活動量・体温変化

精神疾病模型小鼠的昼夜活动和体温变化特征

• 批准号: 22K07369
• 负责人: 森 大輔
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2022
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2022-04-01 至 2025-03-31
• 项目状态: 未结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K07369/
• 关键词: 統合失調症; 3q29欠失; モデルマウス; 疾患モデルマウス; 概日リズム

一連の一般行動試験では3q29-delマウスは多動であることが示唆された。10週齢の3q29-delマウスとWTマウスのデータを取得した。24時間運動活性試験を実施したところ各群の総活動量に大きな差は見られなかったが消灯直後の活動量の増加は、WTマウスよりも3q29-delマウスの方が速いことがわかった。15分間隔のデータでも、3q29-delマウスはWTマウスよりも消灯後の活動量の増加が著しく速かった3q29-del雄マウスを単独で飼育した1日運動試験では、点灯から消灯への変化後の活動量の増加が見られ、WTマウスのそれよりも敏感であった。この観察結果を、より自然な状況でより定量的に解析した。一般に運動量試験では、ケージ内の赤外線をマウスが横切る回数で活動量を測定するが、本研究では動物用寝具が敷かれていなかったため、長時間の測定は不可能であった。そこで、3q29-del雌マウスとWT雌マウスの腹腔内に、ネズミ用の小型加速度センサーチップ（商品名Nano-tag）を埋め込んだ。移植後、マウスは遺伝子型ごとに同じケージに入れられ、1週間の治癒期間を設けた。その後、12時間ごとに自動的に消灯・点灯する明暗（L-D）サイクルにマウスを順応させ、その後、測定を開始した。ヒストグラムを見ると、消灯時に活動量が増え、点灯時に活動量が減るという明確な傾向が見られ、測定システムはうまく機能していると判断した。L-Dサイクルで6週間、すべてのマウスから活動量と体温のデータを取得した。24時間運動活性試験と同様に、3q29-delマウスはWTマウスに比べて、消灯時の活動量の増加、体温の上昇が有意に速かった。また、この実験を雄マウスでも試みたが、集団飼育による喧嘩の頻度が高く、安定したデータを得ることは困難であった。

一系列的一般行为研究表明，3Q29-DEL小鼠是多动的。数据是从10周龄的3Q29-DEL小鼠和WT小鼠那里获得的。当进行24小时的运动活性测试时，每组的总活动水平没有发现显着差异，但是发现在3Q29-DEL小鼠中关闭后立即关闭活动水平的增加比WT小鼠中的速度更快。即使在15分钟的间隔内进行数据，在为期一天的运动测试中，3q29-Del小鼠关闭后的活性升高明显更快，其中3q29-del雄性小鼠单独保持了3q29-Del雄性小鼠，并且观察到关闭后的活动水平升高，从而观察到比WT小鼠更敏感。在更自然的情况下，对该观察结果进行了更定量的分析。通常，在动量测试中，活性水平是通过小鼠穿过笼子中红外光的次数来测量的，但是在这项研究中，由于没有放置动物床上用品，因此无法进行长期测量。因此，将小鼠（产品名称纳米标签）的小加速度计嵌入了3q29-二甲化雌性小鼠和WT雌性小鼠的腹膜腔中。植入后，将小鼠放在每个基因型的相同笼子中，并建立了1周的愈合期。然后，将鼠标适应一个浅色和黑暗循环，该循环自动关闭，每12小时自动关闭，然后开始测量。从直方图看，当灯熄灭时，当灯熄灭并减少活动时，活动的趋势明显增加，我们确定测量系统运行良好。用L-D循环从所有小鼠中获得6周的活性和温度数据。与24小时的运动活动测试相似，与WT小鼠相比，3q29-DEL小鼠在关闭时显示出明显更快的活性和体温。此外，尽管该实验也尝试了雄性小鼠，但由于组饲养引起的战斗频率很高，因此很难获得稳定的数据。