アストロサイト・オリゴデンドロサイト関連遺伝子を標的とした精神病性障害の病態研究

针对星形胶质细胞/少突胶质细胞相关基因的精神障碍的病理学研究

• 批准号: 18053011
• 负责人: 尾崎 紀夫
• 金额: $ 3.9万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18053011/
• 关键词: 統合失調症; 双極性障害; 覚醒剤使用障害; アストロサイト; オリゴデンドロサイト; ゲノム

統合失調症の病態にはシナプス連絡の障害が関与しており、その結果として認知機能障害が生じると考えられる。実際、シナプス連絡形成で中心的働きを果たすミエリン関連タンパクの異常が、統合失調症死後脳による網羅的発現解析で確認されている。さらに、白質病変の描出に優れるMRIのDTI画像所見でも統合失調症のミエリン異常が示唆されている。そこで、本年度はミエリン関連タンパク遺伝子である、SOX10,MOG, TF(transferring), CNP, OLIG2, ERBB3を候補遺伝子とし、統合失調症との関連解析を大規模ゲノムサンプル(患者768名および健常対照者768名)によって、倫理的配慮のもと実行した。その結果、SOX10のイントロン領域に存在するSNP、およびMOGの3'UTR領域に存在するVNTR多型と統合失調症との間に強い関連が見られた。TF、CNP、OLIG2、ERBB3の各遺伝子と統合失調症には関連は見られなかった。また、これまでCaucasianで強い関連が示唆されているCNPとOLIG2に関しては遺伝子-遺伝子相互作用を考慮した解析も実行したが、統合失調症との関連は見られなかった。今回の大規模遺伝子関連研究により日本人統合失調症患者の病態生理には欧米人種とは異なるミエリン関連タンパク遺伝子が関与していることが示唆された。現在、関連の見られた遺伝子多型の生理学的意義について、MRIによるDTIおよび認知機能を表現型として検討を行っている。

精神分裂症的病理生理学涉及突触通讯障碍，这被认为会导致认知功能障碍。事实上，髓磷脂相关蛋白的异常在突触连接的形成中发挥着核心作用，已通过死后精神分裂症大脑的综合表达分析得到证实。此外，MRI DTI 成像结果也提示精神分裂症中的髓磷脂异常，该结果非常适合描绘白质病变。因此，今年，我们选择髓磷脂相关蛋白基因SOX10、MOG、TF（转移）、CNP、OLIG2和ERBB3作为候选基因，并利用大规模基因组样本（768名患者和健康对照）分析了它们与精神分裂症的关联性。 ）（768人）。结果发现，SOX10 内含子区域中存在的 SNP 与 MOG 3'UTR 区域中存在的 VNTR 多态性与精神分裂症之间存在很强的关联性。未发现 TF、CNP、OLIG2 和 ERBB3 基因与精神分裂症之间存在关联。我们还进行了一项分析，将 CNP 和 OLIG2 的基因间相互作用考虑在内，这两种基因被认为在白种人中具有很强的关系，但没有发现与精神分裂症的关系。这项大规模的遗传关联研究表明，与西方人群不同的髓磷脂相关蛋白基因参与了日本精神分裂症患者的病理生理学。目前，我们正在使用 MRI DTI 和认知功能作为表型，研究已发现相关的遗传多态性的生理意义。

项目成果

Association Study of the Dihydroyrimidinase-Related Protein 2 Gene and Methamphetamine Psychosis.

二氢嘧啶酶相关蛋白2基因与甲基苯丙胺精神病的关联研究。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Ann N Y Acad Sci 1074
• 作者: Ujiike H;et al.
• 通讯作者: et al.

シンポジウム「疾患領域横断的遺伝学」統合失調症のゲノム解析:表現型同定とCDCV仮説の問題を中心に.

研讨会“跨疾病遗传学”精神分裂症的基因组分析：重点关注表型鉴定和CDCV假设问题。

• 发表时间: 2007
• 作者: Ozaki N;et. al.;尾崎紀夫
• 通讯作者: 尾崎紀夫

Association between gene polymorphisms of SLC22A3 and methamphetamine use disorder

• DOI: 10.1111/j.1530-0277.2006.00215.x
• 发表时间: 2006-10-01
• 期刊: ALCOHOLISM-CLINICAL AND EXPERIMENTAL RESEARCH
• 影响因子: 3.2
• 作者: Aoyama, Nagisa;Takahashi, Nagahide;Ozaki, Norio
• 通讯作者: Ozaki, Norio

Identification of functional polymorphisms in the promoter region of the human PICK1 gene and their association with methamphetamine psychosis.

• DOI: 10.1176/ajp.2007.164.7.1105
• 发表时间: 2007-07
• 期刊: The American journal of psychiatry
• 作者: D. Matsuzawa;K. Hashimoto;R. Miyatake;Y. Shirayama;E. Shimizu;K. Maeda;Yoichi Suzuki;Y. Mashimo;Y. Sekine;T. Inada;N. Ozaki;N. Iwata;M. Harano;T. Komiyama;M. Yamada;I. Sora;H. Ujike;A. Hata;A. Sawa;M. Iyo

Impact of the DISC1 Ser704Cys polymorphism on risk for major depression, brain morphology and ERK signaling

• DOI: 10.1093/hmg/ddl244
• 发表时间: 2006-10-15
• 期刊: HUMAN MOLECULAR GENETICS
• 影响因子: 3.5
• 作者: Hashimoto, Ryota;Numakawa, Tadahiro;Kunugi, Hiroshi
• 通讯作者: Kunugi, Hiroshi