3次リンパ組織形成における制御性T細胞誘導による自己免疫制御の可能性探求

探索通过调节性 T 细胞诱导三级淋巴组织形成来控制自身免疫的可能性

基本信息

批准号：
19659076
负责人：
清水章
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659076/
关键词：
TCR遺伝子制御性T細胞転写制御 NFκB RelA RelB IκB 自己免疫性胃炎

项目摘要

自己免疫性疾患は、全身性エリテマドーデスなどの全身性のものと、臓器あるいは標的特異的なものに大別されるが、いずれも本来は抑制されている、自己の成分に対する免疫反応が起ることが根本的原因である。しかしながら、自己の成分に対する免疫反応抑制(免疫寛容)が誘導、成立する機構並びにその破綻については未解明な部分が多く、抜本的治療法が確立されていない。なかでも、臓器特異的な疾患について、免疫寛容の誘導機構とその破綻による発症機序を解明することは、全身性の疾患を理解し、その原因追究と治療法の開発にも重要かつ有効な情報を提供するものと期待できる。本研究は、自己免疫反応を抑制する抗原特異的Treg細胞が、TCR-Tgマウスにおいて観察された大規模な3次リンパ組織様構造において誘導されているのか、このTreg細胞に自己免疫性胃炎を抑制する能力あるかなどを検証し、治療目的の応用可能性を検討する。とくに、Tx-AIGでは不完全な3次リンパ組織様構造しか形成されず、Treg細胞は誘導されないのに対し、TCR-Tgマウスでは大規模な3次リンパ組織様構造が誘導されるとともにTreg細胞が誘導ことに着目し、この2つのモデルの比較やサイトカイン、ケモカインの投与、抑制等によって、効率的にTreg細胞を誘導する方策を検索する等、この3次リンパ組織形成過程が自己免疫反応を制御するための新たな標的として、自己免疫疾患の治療法開発に結びつけ得るかの探索を目的とした。その結果、NFκBをはじめとする多くの転写因子群が、2次、3次リンパ組織のダイナミックな構築変化・形成による微小環境の影響を受け、時には冗長な、時には相反する機能を発現し、その制御を複雑化していることが判明した。同時に、これらの因子の発現が微小環境形成に影響を与えていることも明らかになった。

自身免疫性疾病大致分为系统性红斑狼疮等系统性疾病和器官或靶点特异性疾病，但两者都涉及针对自身成分的免疫反应的发生，而这种免疫反应通常被抑制是根本原因。然而，针对自身成分的免疫反应抑制（免疫耐受）的诱导和建立机制以及其分解机制仍然很大程度上未知，并且尚未建立基本的治疗方法。特别是，阐明器官特异性疾病的免疫耐受的诱导机制及其分解的发病机制对于了解全身性疾病、调查其原因和开发治疗方法具有重要而有效的作用。本研究调查了在TCR-Tg小鼠中观察到的大型三级淋巴组织样结构中是否诱导了抑制自身免疫反应的抗原特异性Treg细胞，以及这些Treg细胞是否参与自身免疫性胃炎，我们将验证其是否具有这种能力。抑制它，并考虑将其应用于治疗目的的可能性。特别是，在Tx-AIG中，仅形成不完整的三级淋巴组织样结构，并且不诱导Treg细胞，而在TCR-Tg小鼠中，诱导了大规模的三级淋巴组织样结构并诱导Treg细胞。在归纳法中，我们比较了这两个模型这种三级淋巴组织形成过程是控制自身免疫反应的新靶点，如寻找通过施用或抑制细胞因子和趋化因子等有效诱导Treg细胞的策略，用于治疗自身免疫性疾病的目的就是为了探索。可以与法律发展联系起来。结果发现，包括NFκB在内的许多转录因子由于二级和三级淋巴组织的动态结构变化和形成而受到微环境的影响，有时表达冗余、有时相互矛盾的功能，控制复杂。同时，人们已经清楚这些因素的表达会影响微环境的形成。

项目成果

期刊论文数量（3）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

IL-21 induces inhibitor of differentiation 2 (Id2) and leads to complete abrogation of anaphylaxis in mice.

IL-21 诱导分化抑制剂 2 (Id2) 并导致小鼠过敏反应完全消除。

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
J Immunol 179
影响因子：
0
作者：
Kishida T;Hiromura Y;Shin-Ya M;Asada H;Kuriyama H;Sugai M;Shimizu A;Yokota Y;Hama T;Imanishi J;Hisa Y;Mazda O.
通讯作者：
Mazda O.

The network of fibroblastic reticular cells in the lymph node: functional framework for immune surveillance.

淋巴结中的成纤维细胞网状细胞网络：免疫监视的功能框架。