Bリンパ球の分化・活性化におけるクロマチン修飾・遺伝情報発現制御のネットワーク

B淋巴细胞分化和激活中染色质修饰和遗传信息表达控制的网络

基本信息

批准号：
17054020
负责人：
清水章
金额：
$ 2.88万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17054020/
关键词：
抗体遺伝子クラススイッチ転写制御 Id2 NFκB CpGオリゴヌクレオチド Pax5 Bcl6

项目摘要

本研究では、Bリンパ球の初期分化、活性化、最終分化それぞれの過程に重要な機能を果たしている遺伝子座をモデル系として遺伝情報のデコードとクロマチン修飾などによるエピゲノム性調節制御とのネットワークの解明を目指そうと考え、Bリンパ球の初期分化、活性化、最終分化段階における遺伝情報デコードの分子機構を、E-box結合因子やPax5とその制御因子(E2A、Id2)の関与によるクロマチン修飾と抗体遺伝子組換えの標的特異性制御の関連を中心に、レトロウイルスを用いた遺伝子導入などによって解析した。まず、CpG配列を含むオリゴヌクレオチドが、IgG1とIgEへのクラススイッチ組換えを、非組換え型転写の制御を介して特異的に抑制することを見出し、その分子機構を関与が想定できる転写制御因子の遺伝子破壊マウス由来Bリンパ球を用いて解析した。それぞれE2A、STAT6を抑制するId2、Bcl6遺伝子の破壊マウス由来Bリンパ球においても、CpG配列を含むオリゴヌクレオチドによる、IgG1とIgEへのクラススイッチ組換え抑制は影響を受けなかった。この結果は、この抑制にはId2、Bcl6は関与していないことを示す。一方、この過程では、NFkBとIRF4の活性抑制が観察され、CpG配列を含むオリゴヌクレオチドによるクラススイッチ組換え抑制がこれらを介していることが判明した。さらに、必須なAIDの遺伝子の発現制御を解析する実験を行い、AIDの遺伝子の転写制御において、活性化を受けたBリンパ球において特異的な転写抑制の解除が起こることを示唆する結果も得られた。この脱抑制には、SIP遺伝子が関与している可能性が高いことを示す結果であった。

在这项研究中，通过解码遗传信息和染色质修饰的遗传信息和表观基因组控制的网络基于B淋巴细胞的初始化，激活和最终分化。 B淋巴细胞的分化和激活，遗传信息解码在最终分化阶段的分子机制，E-box结合因子的参与，PAX5和控制因子（E2A，ID2）以及抗体分析，通过引入的引入分析逆转录病毒，重点关注遗传修饰的目标特异性控制的关联。首先，它发现包含CpG序列的寡核苷酸通过非重组转移控制特异性抑制了IgG1和IgE之间的类开关的重组，并假定使用分子机制分析。遗传破坏小鼠。 E2A和STAT6抑制E2A和Bcl6基因破坏小鼠，来自含有CpG序列的寡核苷酸的B淋巴细胞受到影响。该结果表明ID2和BCL6不参与此抑制。另一方面，在此过程中，观察到NFKB和IRF4的活性抑制，发现通过含有CpG序列的寡核苷酸对类开关重组的控制是通过这些重组的。此外，进行了一项实验，以分析必不可少的AID基因表达控制，并且辅助基因的转录控制也表明，振兴的B淋巴细胞将均匀缓解。结果是抑制可能与SIP基因有关。