自己免疫性胃炎惹起性および抑制性T細胞のレパートリー

诱发和抑制自身免疫性胃炎的 T 细胞库

基本信息

批准号：
10167210
负责人：
清水章
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

新生児胸線摘出によって自己免疫性胃炎を発症させたBALB/cマウスでは、全身のリンパ組織において活性化/メモリー型表現型を示すT細胞が優勢であった。また、自己免疫性胃炎で産生されるIgG自己抗体にはIgGlとIgG2aの両サブクラスが同量程度存在していることが判明し、炎症性組織破壊を引き起すTh1亜集団だけでなく、Th2亜集団の活性化も同一個体内で起こっていることが観察された。そこで、自己免疫性胃炎を発症した個体の胃粘膜、胃所属リンパ節よりCD45RB^<low>T細胞を分取した後、定量的RT-PCR法によってサイト力インmRNAを測定した。さらに、これらのリンパ組織のT細胞のサイトカイン産生様式を細胞内蛍光染色によって解析した。その結果、胃所属リンパ節ではTh1/Th2両亜集団の細胞が同数程度存在するが、炎症局所である胃粘膜では、Th1亜集団が極めて優勢であることが判明した。次に、胃粘膜でTh1亜集団が優勢になる原因を解明するため、T細胞の試験管内内皮透過実験系を構築し、自己免疫性胃炎発症個体由来のTh1/Th2両亜集団における血管透過能の差を検索した。興味深いことに、Th1亜集団はTh2亜集団に比べ効率良く活性化型血管内皮細胞株の層を透過した。以上の事実から、Th1亜集団の選択的集積が引き金となり、胃壁障害性細胞が抑制を受けにくい環境が成立した後、胃壁(抗原)特異的な細胞群が活性化され、次第に優位となって胃炎が発症するとのモデルが導かれる。従って、Th1/Th2両亜集団間における胃壁特異的細胞の出現頻度の差や、胃壁特異的T細胞受容体遺伝子を導入したマウスのTリンパ球活性化機構の解析は自己免疫性胃炎の発症機構と抑制性T細胞の成り立ちの解明に役立つものと期待される。

在由于新生胸腺切除术而发生自身免疫性胃炎的 BALB/c 小鼠中，表现出激活/记忆表型的 T 细胞在全身淋巴组织中占主导地位。此外，发现自身免疫性胃炎产生的IgG自身抗体含有大约等量的IgG1和IgG2a亚类，并且不仅观察到引起炎症组织破坏的Th1亚类，而且还观察到Th2亚类活化。发生在同一个人体内。因此，在从患有自身免疫性胃炎的个体的胃粘膜和胃淋巴结收集CD45RB^低T细胞后，我们通过定量RT-PCR测量细胞因子mRNA。此外，通过细胞内荧光染色分析了这些淋巴组织中T细胞的细胞因子产生模式。结果发现，胃淋巴结中存在相同数量的Th1和Th2亚群细胞，但Th1亚群在炎症部位胃粘膜中极其占优势。接下来，为了阐明Th1亚群在胃粘膜中占主导地位的原因，我们构建了体外T细胞内皮渗透实验系统，并证明来自自身免疫性疾病个体的Th1和Th2亚群的血管通透性我证明了胃炎。有趣的是，Th1 亚群比 Th2 亚群更有效地穿透活化的内皮细胞系层。由此可见，Th1亚群的选择性积累被触发，在胃壁损伤细胞难以抑制的环境建立后，胃壁（抗原）特异性细胞群被激活并逐渐成为优势A。衍生出胃炎发展的模型。因此，分析转染胃壁特异性T细胞受体基因的小鼠中Th1和Th2亚群之间胃壁特异性细胞频率的差异以及T淋巴细胞的激活机制是自身免疫性胃炎的发病机制。预计这项研究将有助于阐明抑制性 T 细胞的起源。