小胞体内凝集体の分解を担うオートファジーの誘導機構と分解機構の解明

阐明负责分解内质网聚集体的自噬的诱导和降解机制

• 批准号: 22KJ0479
• 负责人: 石井 俊輔
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ0479/
• 关键词: オートファジー; 小胞体; タンパク質凝集体; プロテオスタシス

小胞体内に蓄積した不良化タンパク質を選択的に認識し分解するシステムである小胞体選択的オートファジー（ER-phagy）に焦点を当て、その分子メカニズムの解明を目指した。ER-phagyは電子顕微鏡による発見当初よりその生理的意義について、小胞体内の不良化タンパク質を除去することで小胞体恒常性を維持するとした仮説が立てられていたが詳細は不明であった。凝集性モデル基質を用いた解析から我々は、Cell cycle progression protein 1 （CCPG1）と呼ばれる小胞体膜タンパク質の小胞体内腔ドメインが直接基質を認識し、オートファジー依存的な分解へと誘導することを見出した。また、CCPG1の小胞体内腔ドメインは脊椎動物間に保存された複数の基質認識ドメインを有することもわかった。CCPG1が細胞質ドメインにおいてRB1CC1/FIP200やLC3/GABARAP familyといったオートファジータンパク質と相互作用しているという過去の報告と合わせて、本研究からCCPG1は、オートファジータンパク質と小胞体内基質の双方に親和性を持つレセプタータンパク質であることが示唆され、これらの成果をまとめ発表した。

我们重点关注内质网选择性自噬（ER-phagy），这是一种选择性识别和降解内质网中积累的缺陷蛋白的系统，旨在阐明其分子机制。自从利用电子显微镜发现内质网自噬以来，人们推测内质网自噬的生理意义是通过去除内质网内的缺陷蛋白来维持内质网稳态，但具体细节尚不清楚。通过使用聚集模型底物的分析，我们发现一种称为细胞周期进展蛋白 1 (CCPG1) 的内质网膜蛋白的内质网管腔结构域直接识别底物并诱导其自噬依赖性降解。我们还发现 CCPG1 的内质网管腔结构域具有多个在脊椎动物中保守的底物识别结构域。结合之前报道的 CCPG1 与细胞质结构域中的自噬蛋白（如 RB1CC1/FIP200 和 LC3/GABARAP 家族）相互作用，本研究表明 CCPG1 对自噬蛋白和内质网底物均具有亲和力。

项目成果

Analysis of selective degradation of ER-luminal substrates by ER-phagy

ER-phagy 对 ER-luminal 底物选择性降解的分析

• 发表时间: 2022
• 作者: Shunsuke Ishii;Haruka Chino;Akira Matsuura;Noboru Mizushima;Eisuke Itakura
• 通讯作者: Eisuke Itakura

特集 リソソーム研究の新展開 Ⅰ.リソソームの新しい機能 リソソーム可視化から見えるリソソーム機能

专题 溶酶体研究新进展 一、溶酶体的新功能 通过溶酶体可视化可见溶酶体功能

• DOI: 10.11477/mf.2425201505
• 发表时间: 2022
• 期刊: 生体の科学
• 作者: 石井 俊輔;板倉 英祐
• 通讯作者: 板倉 英祐