免疫細胞の機能制御に関与する転写因子

参与调节免疫细胞功能的转录因子

基本信息

批准号：
08282238
负责人：
石井俊輔
金额：
$ 1.92万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08282238/
关键词：
Myb 転写制御コアクティベータ-シグナル伝達細胞増殖

项目摘要

myb遺伝子産物(Myb)は未分化造血系細胞やT細胞の増殖に必須であると考えられている。本研究ではMybの活性制御機構や標的遺伝子などについて解析し、Mybによる遺伝子発現制御機構を明らかにすることを目的とした。Mybの活性制御機構を遺伝学的手法で解析することを目的として、ショウジョウバエmyb(D-myb)変異体を分離するためのスクリーニングを行った。この過程で、D-myb変異体と共に、D-mybと類似のβ-gal発現パターンを示すXクロモソーム上のPエレメント挿入変異体をいくつか分離できた。そのうちのひとつの変異体におけるPエレメント挿入部位の遺伝子の構造を決定してみると、マウスCBPと高いホモロジーを有していた。CBPはもともとcAMP経路上で機能する転写因子CREBに結合するコアクティベータ-として分離・同定されたものである。コアクティベータ-はプロモーター上流のエンハンサー結合因子と基本転写因子(TBPなど)とのブリッジ役として機能すると考えられている。この遺伝子産物はショウジョウバエCREB(dCREB)とPKA依存的に結合し、dCREBによる転写活性化を促進することからショウジョウバエCBP(dCBP)であることが示された。この結果はCBPがc-Mybのコアクティベータ-としても機能する可能性を示唆したので、一連の解析を行った。その結果、マウスCBPはマウスc-Mybにリン酸化依存的に結合し、c-Mybによる転写活性化に必須であることが示された。このようにCBPはCREBばかりではなくc-Mybのコアクティベータ-としても機能することが明かとなった。c-Mybとリン酸化CREBはCBP分子内のN端側の同じ領域に結合するので、c-MybとCREBのCBPへの結合は競合する。このことは細胞内でcAMP経路がMyb活性と競合的に作用することを示唆している。

MYB基因产物（MYB）被认为对于未分化的造血细胞和T细胞的增殖至关重要。这项研究旨在分析MYB活性控制和靶基因的机制，并阐明MYB基因表达控制的机制。为了使用遗传技术分析MYB活性控制的机制，进行了筛选以分离果蝇MYB（D-MYB）突变体。在此过程中，与D-MYB突变体一起分离了表现出与D-MYB的X染色体上的几个P元素插入突变体。当确定其中一个突变体中P元素插入位点的基因结构时，它与小鼠CBP具有很高的同源性。 CBP最初是分离的，并将其鉴定为与转录因子CREB结合的共激活因子，该因子在cAMP途径中起作用。共激活因子被认为是启动子上游的增强子结合因子与基本转录因子（例如TBP）之间的桥梁。该基因产物被证明是果蝇CBP（DCBP），因为它以PKA依赖性方式与果蝇CREB（DCREB）结合并促进DCREB的转录激活。该结果表明，CBP也可以充当C-MYB的共激活因子，因此进行了一系列分析。结果表明，小鼠CBP以磷酸化依赖性方式与小鼠C-MYB结合，对于通过C-MYB转录激活至关重要。这样，已经揭示了CBP不仅可以充当CREB，而且可以作为C-MYB的共激活因子。由于C-MYB和磷酸化的CREB在CBP分子的N末端与同一区域结合，因此C-MYB和CREB与CBP的结合竞争。这表明cAMP通路与细胞内MYB活性竞争性。