細胞増殖と細胞分裂のカップリング機構

细胞增殖与细胞分裂的耦合机制

基本信息

批准号：
20058040
负责人：
石井俊輔
金额：
$ 4.22万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20058040/
关键词：
細胞周期 B-Myb 転写細胞分裂紡錘体クラスリンカップリング転写因子

项目摘要

動物細胞のMybファミリー転写因子は、c-Myb, A-Myb, B-Mybを含み、細胞増殖と分化に重要な役割を果たしている。c-Mybは、細胞周期のG1/S期の移行に必要な遺伝子や、アポトーシスを防ぐ遺伝子の転写を誘導し、細胞増殖を促進する。一方、B-Mybは紡錘体形成を介して、細胞分裂を制御する機能も有することを、私達は明らかにした。この動物細胞でのMybファミリー転写因子の2つの機能は、細胞増殖と細胞分裂をカップリングさせて進行させる役割を果たしていると、私達は推定している。私達は、Mybを1つしか持たないショウジョウバエでも、Mybが転写制御を介して細胞増殖を正に調節する機能と、紡錘体形成を介して細胞分裂を制御する機能を有するかどうかを検討した。新たに分離したショウジョウバエMyb(dMyb)変異体の1つが、標的遺伝子の転写を誘導する能力は正常であるにも拘らず、幼虫時期に致死となり、細胞分裂装置の異常を示すことを明らかにした。さらに動物細胞のB-Mybと同様に、dMybがクラスリンやフィラミンと結合して、紡錘体形成に関与することを明らかにした。さらに、B-MybやdMybが、転写制御を介して細胞増殖を正に調節する機能と、紡錘体形成介して細胞分裂を制御する機能とをどのようにして使い分け、カプッリングさせているかを理解するため、B-Mybに結合する因子を探索した。その結果、リン酸化酵素を見出し、このリン酸化酵素が直接B-Mybをリン酸化することを明らかにした。

动物细胞的MYB家族转录因子包括C-MYB，A-MYB和B-MYB，并在细胞增殖和分化中起重要作用。 C-MYB诱导细胞周期G1/s相必要的基因的转录，以及预防凋亡的基因，从而促进细胞增殖。另一方面，我们揭示了B-MYB还具有通过纺锤体形成控制细胞分裂的功能。我们估计动物细胞中MYB家族转录因子的两个功能在耦合和发展细胞增殖和细胞分裂中起作用。我们研究了MYB是否还能通过转录控制来正面调节细胞增殖并通过纺锤体形成调节细胞分裂。一个新分离的果蝇MYB（DMYB）突变体表明，尽管具有正常的诱导靶基因转录的能力，但在幼虫时期仍然致命，并且在细胞分裂装置中表现出异常。此外，与动物细胞中的B-MYB相似，DMYB与网格蛋白和丝蛋白结合，并参与纺锤体形成。此外，我们搜索了与B-MYB结合的因素，以了解B-MYB和DMYB如何使用不同的功能通过转录控制和细胞分裂通过纺锤体形成来正调节细胞增殖，从而将功能逐步调节细胞分裂。结果，发现了磷酸化酶，并揭示了这种磷酸化酶直接磷酸化B-Myb。