免疫自己寛容維持および自己免疫病発症における制御性T細胞のシグナル伝達機構に関する研究

调节性T细胞信号转导机制在免疫自身耐受维持及自身免疫性疾病发生发展中的研究

基本信息

批准号：
02F02245
负责人：
坂口志文
金额：
$ 0.26万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

Fehervari博士は、樹状細胞(Dendritic cells)による制御性T細胞(Regulatory T cells)の活性化の分子機構について研究した。その結果、樹状細胞が歳熟分化すれば制御性T細胞の活性化・増殖を促進する事実を見い出した。彼は、試験管内で、骨髄細胞から制御性T細胞を分化させ、細菌由来lipopolysaccharide (LPS)で刺激し、成熟樹状細胞を調製したのち、これを用いて、試験管内で、制御性T細胞に対する刺激能を調べた。その結果、様々な共刺激分子を高く発現する成熟樹状細胞は、制御性T細胞の増殖を誘導するとの事実を見い出した。この実験結果は、微生物感染において、樹状細胞が活性化されると、微生物に反応するT細胞が活性化され増殖するが、同時に、免疫応答を負に制御性T細胞が増加し、免疫反応の強度の調節に働くと考えられる。この実験事実は、微生物免疫のみならず、自己免疫、腫瘍免疫を考える上で重要である。さらに博士は、成熟樹状細胞に発現するCD80、CD86などの共刺激分子が重要である、即ち樹状細胞の成熟、未成熟に関わらず、CD80/86分子を高発現する樹状細胞がこの機能を持つことを証明した。Fehervari博士は、さらに、制御性T細胞の制御を阻害するモノクローナル抗体を作製し、その抗体の認識する分子を、プロテオミクス技術を駆使して生物物理学的に解析した。その結果、樹状細胞上に発現する組織適合抗原分子は、T細胞一般の活性化のみならず、制御性T細胞に対して特異的な役割を果たしている可能性を見出した。

Fehervari博士研究了树突状细胞激活调节性T细胞的分子机制。结果，他们发现，当树突状细胞成熟和分化时，它们会促进调节性T细胞的激活和增殖。他在体外从骨髓细胞中分化出调节性T细胞，并用细菌脂多糖（LPS）刺激它们以制备成熟的树突状细胞。结果，他们发现高度表达各种共刺激分子的成熟树突状细胞可诱导调节性T细胞的增殖。该实验结果表明，当微生物感染过程中树突状细胞被激活时，对微生物做出反应的T细胞被激活并增殖，但同时负向调节免疫反应的T细胞增加，导致免疫反应增强人们认为它可以调节强度。当不仅考虑微生物免疫而且考虑自身免疫和肿瘤免疫时，这一实验事实很重要。此外，他认为成熟树突状细胞上表达的CD80、CD86等共刺激分子很重要；也就是说，无论树突状细胞是成熟的还是未成熟的，高表达CD80/86分子的树突状细胞都被证明了。有用。 Fehervari博士还创建了一种抑制调节性T细胞控制的单克隆抗体，并利用蛋白质组学技术对抗体识别的分子进行了生物物理分析。结果，我们发现树突状细胞上表达的组织相容性抗原分子不仅可能在一般性T细胞激活中发挥作用，而且还对调节性T细胞发挥特定作用。