免疫自己寛容維持および自己免疫病発症における制御性T細胞のシグナル伝達機構に関する研究

调节性T细胞信号转导机制在免疫自身耐受维持及自身免疫性疾病发生发展中的研究

基本信息

批准号：
02F00245
负责人：
坂口志文
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02F00245/
关键词：
自己免疫免疫自己寛容樹状細胞制御性T細胞シグナル伝達

项目摘要

平成14年9月に来日以来、自己免疫病の発症に関与する自己反応性T細胞に対する制御機構を、細胞レベル、分子レベルで研究している。ふたつのプロジェクトを担当しており、現在成果が出始めたところである。ひとつのプロジェクトは、本研究室で発見した内在性CD25+CD4+制御性T細胞の活性化機構について樹状細胞の役割を解析するものである。具体的成果として、(1)マウスの骨髄細胞から試験管内で樹状細胞を分化させる実験系を確立した。(2)試験管内で樹状細胞を細菌内毒素(LPS)で刺激することにより分化・成熟させると、そのような樹状細胞は制御性T細胞の増殖を惹起することを発見した。(3)同時に、制御性T細胞の増殖はToll-like receptorの刺激によっても惹起出来ることを確認した。現在、この樹状細胞と制御性T細胞の間の相互作用の意味について生体内で解析している。またこの反応が自己免疫病の発症にどのような効果をおよぼすかを検討しようとしている。第二のプロジェクトとして、樹状細胞を含む抗原提示細胞の活性化が自己免疫病の発症に及ぼす効果を解析している。用いている実験系は、当研究室で確立した自己免疫性関節炎自然発症マウスモデルである。現在、抗CD40抗体の生体内投与により関節炎発症が促進されるか検討している。研究以外に、Fehervari博士は、研究室の大学院学生の英語の語学力向上のため、彼等の英語での論文執筆、発表に積極的助言を与え、感謝されている。

自2002年9月我来日本以来，我一直在研究与细胞水平和分子水平自身免疫性疾病发作的自我反应性T细胞的控制机制。他负责这两个项目，现在开始取得成果。一个项目分析了树突状细胞在该实验室发现的内部CD25+CD4+对照T细胞激活机制上的作用。作为混凝土结果，（1）一个实验系统，将测试管中的树突状细胞与（1）小鼠骨骼细胞区分开。（2）已经发现，这种树突状细胞在分化并成熟时通过用刻板毒素（LPS）刺激树突状细胞而导致对照T细胞。（3）同时，可以证实对照T细胞的增殖可能是由于Toll样受体的刺激引起的。目前，在活体中分析了树突状细胞与对照T细胞之间相互作用的含义。他还试图考虑这种反应如何对自身免疫性疾病的发作产生影响。作为第二个项目，它分析了激活含有树突状细胞对自身免疫性疾病发展的抗原表现细胞的影响。所使用的实验系统是我们实验室中建立的自身免疫性关节炎的天然小鼠模型。目前，正在考虑是否促进关节炎的抗-CD40抗体。除了研究外，Fehervari博士还感谢英语写作和英语介绍，以提高实验室研究生的英语能力。