発生工学的手法による自己免疫病発症機構の解析

利用发育工程方法分析自身免疫性疾病的发病机制

• 批准号: 08457080
• 负责人: 坂口 志文
• 金额: $ 4.74万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute of Gerontology
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1997
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08457080/
• 关键词: 自己免疫病; 免疫的自己寛容; T細胞性制御; T細胞; トランスジェニックマウス; 免疫制御

正常マウス末梢CD4T細胞の約10%を占めるCD25(IL-2α鎖)発現T細胞を除去すると、ヒトの自己免疫病と免疫病理学的に酷似した様々な病変(胃炎、甲状腺炎、副腎炎、糖尿病、卵巣炎等)が高率に発症し、CD25+細胞を一定期間内に補えば病変発症は阻止される。これは、末梢における自己反応性T細胞の活性化・増殖が、他のT細胞による制御を受けており、その制御機構の破綻は様々な自己免疫病の直接的原因と成りうることを意味する。CD25+T細胞による自己寛容維持の分子的機序を解明するため、本年度はCD25+T細胞による抑制能を定量的に測定できる試験管内実験系を確立した。その結果、CD25+T細胞はT細胞レセプターに対する特異的、非特異的刺激に対して増殖反応を示さずアナ-ジックであった。さらにCD25-T細胞の増殖を細胞数依存的に抑制した。この抑制能はさまざまなサイトカインに対する中和抗体の添加、あるいはCD25+T細胞の培養上清の添加で解除できなかった。また低分子物質は通過させるが細胞を通過させない半透過性膜で仕切っても抑制はみられず、細胞間の接触が必要と考えられた。一方、CD25+T細胞のアナジー/抑制は高濃度のIL-2あるいは抗CD28抗体の添加で破ることができた。さらに抗原非特異的刺激と高濃度IL-2によって末梢T細胞を処理すれば自己反応性T細胞の活性化・増殖を促し、CD25+T細胞を除去しなくても自己免疫病を誘導できることがわかった。以上の結果は正常免疫系に自然状態でアナ-ジ-状態のT細胞が存在し、しかもそれらは抑制能を発揮することにより、免疫的自己寛容の維持に能動的に関与していることを示している。

项目成果

Asano,M.: "Autoimmunedisease as a consequence of developmental abnomality of a T-cell subpopulation" J.Exp.Med.184. 387-396 (1996)

Asano,M.：“T 细胞亚群发育异常导致的自身免疫性疾病”J.Exp.Med.184。

坂口志文: "免疫研究法ハンドブック" 中外医学社(藤原大美、淀井淳司編), 2 (1996)

坂口西蒙：《免疫学研究方法手册》中外医学社（藤原大美、淀井淳二编），2（1996）

Sakaguchi,S.: "T cell-mediated maintenance of self-tolerance and its breakdown as a possible cause of various autoimmune disease" J.Autoimmunity. 9. 211-220 (1996)

Sakaguchi,S.：“T 细胞介导的自我耐受维持及其崩溃是各种自身免疫性疾病的可能原因”J.Autoimmunity。

Asano,M.et al: "Autoimmune disease as a conseguence of devlopmental abnormality of a T-cell subpopulation" Journal of Experimental Medicine. 184. 387-396 (1996)

Asano,M.等人：“自身免疫性疾病是 T 细胞亚群发育异常的后果”实验医学杂志。

Sakaguchi,S.,et al: "T-cell mediated mentenance of natural self-tolerance : its breakdoume as a possible cause of various autoimmune dieluses" Journal of Autoimmuity. 9. 211-220 (1996)

Sakaguchi，S.，等人：“T 细胞介导的自然自我耐受性的维持：其破坏是各种自身免疫性糖尿病的可能原因”《自身免疫杂志》。