Elucidating the molecular basis of regulatory T cell differentiation and function

阐明调节性 T 细胞分化和功能的分子基础

基本信息

批准号：
20689012
负责人：
HORI Shohei
金额：
$ 16.22万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2010
项目状态：
已结题

项目摘要

We conducted two lines of research, which aim at elucidating the mechanisms of regulatory T cell (Treg) differentiation and function. First, we asked whether and how naturally occurring Foxp3 gene mutations identified in human IPEX affect Treg differentiation and function by generating knock-in mice. We found that one of the mutations resulted in the development of autoimmune diseases similar to human IPEX, which was associated with a selective deficiency of a "tissue-seeking" subset of Treg cells. These results suggest that Foxp3+ Treg cells consist of functionally distinct subsets, each of which may play non-redundant roles in the establishment and maintenance of self-tolerance. Second, we found that Foxp3^+ T cells are heterogeneous in that they contain a minor, functionally uncommitted, plastic subpopulation that loses Foxp3 expression and converts to helper T cells in response to environmental perturbations.

我们进行了两项研究，旨在阐明调节性T细胞（TREG）分化和功能的机制。首先，我们询问在人IPEX中鉴定出的FOXP3基因突变是否以及如何通过产生敲击小鼠来影响Treg的分化和功能。我们发现，其中一个突变导致自身免疫性疾病的发展与人类IPEX相似，这与Treg细胞的“寻求组织”子集的选择性缺陷有关。这些结果表明FOXP3+ Treg细胞由功能上不同的子集组成，每个子集可能在自我耐受性的建立和维持中起着非冗余的作用。其次，我们发现Foxp3^+ T细胞是异质的，因为它们包含一个次要的，功能上不承诺的塑料亚群，它失去了FOXP3的表达，并且会响应环境扰动而转换为辅助T细胞。

项目成果

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专著数量（0）

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专利数量（0）

Preferential generation of follicular B helper T (TFH) cells from Foxp3+ T cells in gut Peyer's patches

肠道派尔氏集结中的 Foxp3 T 细胞优先生成滤泡 B 辅助 T (TFH) 细胞

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
Science (in press)
影响因子：
0
作者：
Tsuji;M.; et al
通讯作者：
et al

制御性T細胞による免疫制御

调节性 T 细胞的免疫控制

DOI：
发表时间：
2020
期刊：
影响因子：
0
作者：
内田萌菜;松山詩菜;村上正晃;堀昌平
通讯作者：
堀昌平

Foxp3 and its essential function for T cell regulation

Foxp3 及其 T 细胞调节的基本功能

DOI：
发表时间：
2008
期刊：
影响因子：
0
作者：
Hori;Shohei
通讯作者：
Shohei

Impact of IPEX mutations on regulatory T cell development and function

IPEX 突变对调节性 T 细胞发育和功能的影响

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Tachibana;M.;Hori;S.
通讯作者：
S.

Activated regulatory T cells are the major T cell type emigrating from sensitized skin.

激活的调节性 T 细胞是从致敏皮肤中迁移出来的主要 T 细胞类型。

DOI：
发表时间：
2010
期刊：
J.Clin.Invest. 120
影响因子：
0
作者：
Tomura;M.;Honda;T.;Tanizaki;H.;Otsuka;A.;Egawa;G.;Tokura;Y.;Waldmann;H.;Hori;S.;Cyster;J.G.;Watanabe;T.;Miyachi;Y.;Kanagawa;O.;Kabashima;K.
通讯作者：
K.