ES細胞を用いた免疫制御の新技術

利用 ES 细胞进行免疫调节的新技术

• 批准号: 19059012
• 负责人: 千住 覚
• 金额: $ 31.1万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19059012/
• 关键词: 樹状細胞; 多能性幹細胞; 自己免疫疾患; 細胞治療; マクロファージ; 自己免疫性糖尿病; TRAIL; 多発性硬化症; 自己免疫; 胚性幹細胞; MHC; β2ミクログロブリン; ペプチドトランスポーター(TAP); 遺伝的改変; 免疫制御療法; ES細胞; 免疫制御; 免疫寛容; 再生医療; 免疫細胞療法; 細胞傷害性T細胞

ES細胞やiPS細胞などの多能性幹細胞に由来する樹状細胞あるいはマクロファージなどのミエロイド系細胞を用いて、免疫応答を人為的に制御し、自己免疫疾患やアレルギー疾患を治療する手法を開発すべく研究を行っている。平成21年度に行った研究は、以下の通りである。1. 自己免疫の抑制法についての基礎的研究NOD(Non-Obese Diabetic)マウスは、自己免疫機序により膵島炎および糖尿病を自然発症する自己免疫疾患モデルマウスである。前年度までの研究により、自己性糖尿病発症前のマウスに、NODマウスのES細胞由来の樹状細胞(ES-DC)を投与することにより、糖尿病の発症が有意に抑制されることを観察していた。今年度の研究では、同様の実験を繰り返すことによりこの観察結果の再現性を確認した。さらに、ES細胞由来のマクロファージ(ES-MP)の投与によっても、効果はES-DCよりも低いものの糖尿病の発症が抑制されることを観察した。これらの結果は、多能性幹細胞由来のミエロイド系細胞の投与により、体内の異常な免疫応答を是正し自己免疫現象を抑制できることを示唆する。2. TRAILによる制御性T細胞の制御に関する検討前年度までの研究において、ミエリン鞘抗原MOGとTRAIL (TNF-related apoptosis-inducing ligand)を同時に発現するES-DCを投与することにより、多発性硬化症のマウスモデルである自己免疫性脳脊髄炎(EAE)の発症抑制が可能であり、そのメカニズムとして、T細胞の細胞死の誘導のみならず、制御性T細胞の機能増強あるいは増幅が関与しているという結果を得ている。本年度の研究においては、TRAIL欠損マウスを用いた検討により、TRAILが疾患誘導時の制御性T細胞の増殖に関与していることを明らかにした。

我们正在开展研究，以开发利用多能干细胞（如 ES 细胞和 iPS 细胞）或骨髓细胞（如巨噬细胞）衍生的树突状细胞来人为控制免疫反应并治疗自身免疫和过敏性疾病的方法。 2009年进行的研究如下。 1.抑制自身免疫方法的基础研究 NOD（非肥胖糖尿病）小鼠是由于自身免疫机制自发产生胰岛素炎和糖尿病的自身免疫疾病模型小鼠。通过截至前一年的研究，我们观察到，在自诱发糖尿病发病之前，将来自NOD小鼠ES细胞的树突状细胞（ES-DC）给予小鼠，可以显着抑制糖尿病的发病。在今年的研究中，我们通过重复类似的实验证实了这一观察结果的可重复性。此外，我们观察到，给予 ES 细胞源性巨噬细胞 (ES-MP) 也能抑制糖尿病的发病，尽管其效果低于 ES-DC。这些结果表明，施用源自多能干细胞的骨髓细胞可以纠正体内异常的免疫反应并抑制自身免疫现象。 2.TRAIL对调节性T细胞的控制的检查在前一年进行的研究中，通过施用同时表达髓鞘抗原MOG和TRAIL（TNF相关凋亡诱导配体）的ES-DC来诱导多发性硬化症。有可能抑制自身免疫性脑脊髓炎（EAE）的发病，这是该疾病的小鼠模型，其机制不仅涉及诱导T细胞死亡，还涉及调节性T细胞的功能增强或扩增。那在今年的研究中，我们通过使用 TRAIL 缺陷小鼠，揭示了 TRAIL 参与疾病诱导过程中调节性 T 细胞的增殖。

项目成果

HLA-A2-restricted CTL epitopes of a novel lung cancer-associated cancer testis antigen, cell division cycle associated 1, can induce tumor-reactive CTL

• DOI: 10.1002/ijc.23823
• 发表时间: 2008-12-01
• 期刊: INTERNATIONAL JOURNAL OF CANCER
• 影响因子: 6.4
• 作者: Harao, Michiko;Hirata, Shinya;Nishimura, Yasuharu
• 通讯作者: Nishimura, Yasuharu

Genetic engineering of human embryonic stem cell-derived dendritic cells

人胚胎干细胞衍生树突状细胞的基因工程

• 发表时间: 2007
• 作者: 千住 覚;他;松永雄亮;平田真哉;千住覚;千住覚;千住覚
• 通讯作者: 千住覚

TRAILを発現するアロES-DCの投与によるアロ膵島に対する拒絶反応の抑制

通过施用表达 TRAIL 的同种异体 ES-DC 抑制同种异体胰岛的排斥

• 发表时间: 2008
• 作者: 千住 覚;他
• 通讯作者: 他

ES細胞およびiPS細胞を用いた免疫療法

使用 ES 细胞和 iPS 细胞的免疫疗法

• 发表时间: 2008
• 作者: 西村泰治;千住覚;千住覚
• 通讯作者: 千住覚

HLA分子による癌特異抗原の提示を利用した癌免疫療法の開発

利用 HLA 分子呈递癌症特异性抗原开发癌症免疫疗法

• 发表时间: 2008
• 作者: Tsukamoto;H.;千住 覚;千住 覚;平田 真哉;MATSUNAGA Yusuke;千住覚
• 通讯作者: 千住覚