がん特異的抗原を利用したがんの診断・治療法の開発

利用癌症特异性抗原开发癌症诊断和治疗方法

• 批准号: 18014023
• 负责人: 千住 覚
• 金额: $ 6.78万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18014023/
• 关键词: 腫瘍特異抗原; 腫瘍免疫; 細胞傷害性(キラー)T細胞; T細胞エピトープペプチド; 免疫療法; マイクロアレイ解析; がんワクチン; スキルス胃癌; 膵臓癌; SPARC; キラーT細胞エピトープペプチド; マウス前臨床試験; 樹状細胞ワクチン

本研究は、cDNAマイクロアレイによる癌細胞と正常組織における遺伝子発現の比較解析結果、あるいは、がん患者由来の血清中の抗体によるスクリーニング(SEREX法)に基づき、癌特異的に高発現している、あるいはがん患者において免疫系からの認識の標的となっているがん抗原を選択し、ヒト癌の診断ならびに免疫療法に利用できるものを選びだすことを目的とする。今年度は、これらの腫瘍抗原について、抗腫瘍免疫療法への応用の可能性について検討した。1.新規癌特異抗原ならびに細胞傷害性T細胞(CTL)エピトープの同定と臨床応用東大医科研の中村祐輔博士との共同研究により、cDNAマイクロアレイ解析データをもとに肺癌、膵臓癌および胆管癌においても、新規癌特異抗原を同定している。これらの抗原について、HLA-A2トランスジェニックマウスを用いて、HLA-A2拘束性のCTLエピトープを同定した。さらに、同定したエピトープペプチドを用いて、癌患者由来の末梢血単核細胞(PBMC)を刺激することにより、当該ペプチドに特異的なCTLで、当該抗原を発現する腫瘍細胞を傷害できるCTLを誘導できるペプチドの同定を試みた。この手法により、がん抗原(CDH3,FOXM1およびCDCA1)に由来し、HLA-A2上に提示される、がんワクチンとして有望なペプチドを複数同定した。2.マウスにおける癌特異抗原によるin vivo抗腫瘍免疫誘導の検討SEREX法により以前に同定していたがん抗原、HSP105、を標的とした免疫療法が、大腸腺腫を自然発症するApcMinマウスにおいて、腺腫発生を抑制できることを見出した。

这项研究基于使用cDNA微射线和正常组织中的遗传表达的癌细胞的比较分析，或者是通过癌症患者的血清中的抗体筛选（SEREX方法）。免疫系统，用于癌症患者的人类癌症诊断和免疫疗法。今年，我们检查了这些肿瘤抗原对抗肿瘤免疫疗法的可能性。 1。一种新的癌症特异性抗原和细胞面条T -cell（CTL）表位鉴定以及与Nakamura博士的联合研究，临床应用，以及基于肺癌，胰腺癌和基于cDNA的肺癌，胰腺癌和胆汁导管癌MicroAlay分析数据是一种新的癌症特异性抗原。对于这些抗原，鉴定出HLA-A2转基因小鼠的HLA-A2约束CTL表位。此外，通过使用鉴定出的表演ptepetide刺激源自癌症患者的外周血核细胞（PBMC），肽特异性的CTL会诱导CTL诱导我的肿瘤细胞，以损害表达抗原的肿瘤细胞。做。该方法已将几种有前途的肽确定为源自癌症抗原（CDH3，FOXM1和CDCA1）的HLA-A2上的癌症疫苗。 2。在小鼠中通过癌症特异性抗原诱导的体内抗肿瘤诱导的serex方法，靶向抗原和HSP105自然发展的抗原和HSP105，自然会在APCMIN小鼠中自然发展。

项目成果

FOXM1, a novel cancer-associated antigen useful for immunotherapy of cholangiocarcinoma and lung cancer

FOXM1，一种新型癌症相关抗原，可用于胆管癌和肺癌的免疫治疗

• 发表时间: 2007
• 作者: Nishimura;Y.;横峰 和典;千住 覚;Satoru Senju;Kazunori Yokomine
• 通讯作者: Kazunori Yokomine

Multiple antigen-targeted immunotherapy with ES-DCs against B16 melanoma

使用 ES-DC 对抗 B16 黑色素瘤的多重抗原靶向免疫疗法

• 发表时间: 2007
• 作者: Nishimura;Y.;横峰 和典;千住 覚;Satoru Senju;Kazunori Yokomine;Michiko Harao;Satoshi Fukushima;Katsunori Imai;FUKUSHIMA Satoshi
• 通讯作者: FUKUSHIMA Satoshi

Identification of a novel cancer-testis antigen, CDCA1, as a target

鉴定出一种新的癌症睾丸抗原，CDCA1，作为靶点

• 发表时间: 2007
• 作者: Nishimura;Y.;横峰 和典;千住 覚;Satoru Senju;Kazunori Yokomine;Michiko Harao;Satoshi Fukushima;Katsunori Imai;FUKUSHIMA Satoshi;HARAO Michiko
• 通讯作者: HARAO Michiko

細胞ワクチンとしての実用化をめざしたヒトES細胞由来の樹状細胞の作成

创建人类 ES 细胞衍生的树突状细胞，作为细胞疫苗实际使用

• 发表时间: 2007
• 作者: Nishimura;Y.;横峰 和典;千住 覚
• 通讯作者: 千住 覚

CDH3, a novel cancer-associated antigen useful for immunotherapy of pancreatic cancer

CDH3，一种可用于胰腺癌免疫治疗的新型癌症相关抗原

• 发表时间: 2007
• 作者: Nishimura;Y.;横峰 和典;千住 覚;Satoru Senju;Kazunori Yokomine;Michiko Harao;Satoshi Fukushima;Katsunori Imai
• 通讯作者: Katsunori Imai