新たなGTP結合蛋白質ファミリー(GP-1ファミリー)の免疫系における機能の解析

新GTP结合蛋白家族（GP-1家族）在免疫系统中的功能分析

• 批准号: 10770142
• 负责人: 千住 覚
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Kumamoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770142/
• 关键词: GTP結合蛋白質; マクロファージ; 遺伝子欠損マウス; 免疫応答; マクロファー; ジーターゲッティング

GTPBP1およびGTPBP2は、マクロファージにおいてIFN-γの刺激によりその発現が増強する新規のGTP結合蛋白質であるが、その機能については、未だ、明らかにされていない。今回、これらの分子の生体内機能を解析する目的でGTPBP1およびGTPBP2の欠損マウスを作製した。いずれの欠損マウスも正常に出生し、肉眼的所見、組織所見(脳、肺、肝、腎、胸線等)ともに異常を認めなかった。GTPBP1およびGTPBP2の欠損マウスのマクロファージの機能を調べるため、チオグリコレートの腹腔内注入後4日目のマウスについて、腹腔遊走細胞数とマクロファージ(F4-80陽性細胞)の割合を調べた。さらに腹腔遊走マクロファージのプラスチックプレートへの付着能、ポリスチレンビーズの貧食能、オプソニン化したザイモサンの貧食能、IFN-γとLPS存在下におけるnitric oxide産生能およびMHC classII発現量等について野生型マウスのマクロファージと比較したが、有意な差は無かった。また、GTPBP1の欠損マウスを蛋白質抗原(KLH)で免疫し、その際の免疫応答能を野生型マウスと比較したが、やはり、差は認められなかった。このように、現時点では、GTPBP1およびGTPBP2の欠損マウスでこれらの分子の機能を示す所見は得られていない。GTPBP1とGTPBP2が、相互にその機能を補っている可能性も考えられるので、交配により、今後、これらの分子の双方を欠損したマウスを作製し、解析を行うことを予定している。

GTPBP1和GTPBP2是新型GTP结合蛋白，巨噬细胞中IFN-γ刺激可增强其表达，但其功能尚未阐明。在这里，我们生成了 GTPBP1 和 GTPBP2 缺陷小鼠来分析这些分子的体内功能。所有缺陷小鼠均出生正常，宏观或组织学（脑、肺、肝、肾、胸腺等）均未观察到异常。为了研究缺乏GTPBP1和GTPBP2的小鼠中巨噬细胞的功能，我们检测了腹腔注射巯基乙酸4天后小鼠腹膜迁移细胞的数量和巨噬细胞（F4-80阳性细胞）的百分比。此外，我们还研究了腹膜迁移巨噬细胞对塑料板的粘附能力、聚苯乙烯珠的吞噬能力、调理后的酵母聚糖的吞噬能力、在IFN-γ和LPS存在下产生一氧化氮的能力以及野生型小鼠的MHC II类与其他巨噬细胞相比没有显着差异。我们还用蛋白抗原（KLH）对 GTPBP1 缺陷小鼠进行免疫，并将其免疫反应能力与野生型小鼠进行比较，但同样没有观察到差异。因此，目前尚未获得表明这些分子在GTPBP1和GTPBP2缺陷小鼠中的功能的发现。由于GTPBP1和GTPBP2有可能互补彼此的功能，我们计划在未来通过杂交产生缺乏这两种分子的小鼠并进行分析。

项目成果

Fujita,H: "Evidence that HLA class II-restricted human CD4+T-cells specific to p53 self peptides respond to p53 proeins of both wild and mutant froms" Eur.J Immunol. 28. 305-316 (1998)

Fujita,H：“证据表明 HLA II 类限制性人类 CD4 T 细胞对 p53 自身肽具有特异性，对野生型和突变型的 p53 蛋白都有反应”Eur.J 免疫学杂志。

Senju S: "Indenification of human and mouse GP-protein family" Biochem.Biophys.Res Com. 231. 360-364 (1997)

Senju S：“人类和小鼠 GP 蛋白家族的鉴定”Biochem.Biophys.Res Com。

Chyuns Yun: "Augmentation of immune response by altered peptide ligands of the antigenic peptide in human CD4+T cell clone reacting to TEL/AML1 fusion protein."Tissue Antiens. 54. 153-161 (1999)

Chyuns Yun：“通过改变人 CD4 T 细胞克隆中抗原肽的肽配体与 TEL/AML1 融合蛋白反应来增强免疫反应。”Tissue Antiens。

Fujii S: "the CLIP-substituted invariant chain efficiently trgets an antigenic peptides to HLA class II pathway in Lcell" Human Immunol. 59. 607-614 (1998)

Fujii S：“CLIP 取代的不变链有效地将抗原肽引导至 Lcell 中的 HLA II 类途径”人类免疫学。