CD25+CD4+制御性T細胞による免疫制御機構の分子的基礎

CD25+CD4+调节性T细胞免疫调控机制的分子基础

• 批准号: 14770140
• 负责人: 高橋 武司
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770140/
• 关键词: 自己免疫病; 免疫学的自己寛容; 制御性T細胞; CD25+; CD25

CD25+CD4+制御性T細胞がどのように自己反応性CD25+CD4+制御性T細胞の活性化を抑制するのか、その分子機構を解明するためにCD25+CD4+制御性T細胞に対するさまざまなモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマを作製することを試みた。これらの抗体を試験管内CD25+CD4+制御性T細胞増殖抑制アッセイに添加して、CD25+CD4+制御性T細胞による抑制を中和できる抗体をスクリーニングした。その結果、CD25+CD4+制御性T細胞の抑制能力を中和できるモノクローナル抗体を-ライン(14.51)樹立した。14.51が認識する抗原は正常マウス脾臓細胞中でB細胞に高発現していた。一方、T細胞にも有意な発現が認められた。また、この抗原は活性化したT細胞、B細胞で強く発現することが明らかになった。今後14.51が認識する分子をクローニングし、この抗体がどのような作用機序によりCD25+CD4+制御性T細胞の抑制能を中和するのかについて分子レベルで解析する予定である。また試験管内のみならず、生体内での自己免疫寛容の維持にどのように関与するかについて研究する予定である。

为了阐明CD25+CD4+调节性T细胞如何抑制自身反应性CD25+CD4+调节性T细胞的激活的分子机制，我们测试了各种针对CD25+CD4+调节性T细胞的单克隆抗体，并尝试创建产生这种抗体的杂交瘤。将这些抗体添加到体外 CD25+CD4+ 调节性 T 细胞增殖抑制测定中，以筛选可以中和 CD25+CD4+ 调节性 T 细胞抑制的抗体。结果，我们建立了一种单克隆抗体（14.51），可以中和CD25+CD4+调节性T细胞的抑制能力。 14.51识别的抗原在正常小鼠脾细胞的B细胞中高表达。另一方面，在T细胞中也观察到显着的表达。研究还表明，该抗原在活化的 T 细胞和 B 细胞中强烈表达。未来，我们计划克隆14.51识别的分子，并在分子水平分析该抗体中和CD25+CD4+调节性T细胞抑制能力的作用机制。我们还计划研究它如何参与维持自身免疫耐受，不仅在体外而且在体内。

项目成果

Takeshi Takahashi, Shimon sakaguchi: "Naturally Arising CD25/CD4/Regulatory T Cellsin Maintaining Immunologic Self-Tolerance and Preventing Autoimmune Disease"Current Molecular Medicine. Vol.3. 693-706 (2003)

Takeshi Takahashi、Shimon sakaguchi：“天然产生的 CD25/CD4/调节性 T 细胞维持免疫自我耐受和预防自身免疫性疾病”当前分子医学。

Takeshi Takahashi, Shimon Sakaguchi: "The role of regulatory T cells in controlling immunologic self-tolerance"International Review of Cytology. (In press). (2003)

Takeshi Takahashi、Shimon Sakaguchi：“调节性 T 细胞在控制免疫自我耐受中的作用”国际细胞学评论。