Research on molecular mechanisms of break in immunological tolerance in disorders caused by single-gene defect

单基因缺陷所致疾病免疫耐受破坏的分子机制研究

基本信息

批准号：
23390270
负责人：
MORIO Tomohiro
金额：
$ 12.4万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
财政年份：
2011
资助国家：
日本
起止时间：
2011-04-01 至 2014-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

We set up a multiparameter flow cytometry for detailed immunophenotyping and KRECs/TRECs analysis for assessment of B and T cell neogenesis, respectively in order to delve into pathogenesis of autoimmunity developed in primary immunodeficiency (PID). We categorized the PID patients into several groups and also established a database for PID with autoimmunity. We developed an extensive method to analyze IgH and TCR repertoires using high-throughput next generation sequencing (NGS), and started measuring the repertoire in 10 patients. Through whole exome analysis (WEA) for more than 40 PID patients with autoimmunity, we identified a mutation in 5 patients. These include BTK, FANCA, LRBA, PIK3CD, and STAT1. Candidate genes (ranging one to six) were obtained by carrying out WEA for a patient and his/her family members in 5 patients.

我们设置了一个多参数流式细胞仪，用于详细的免疫表型和KRECS/TRECS分析，以评估B和T细胞新生殖，以便深入探究一级免疫缺陷（PID）中自身免疫的发病机理。我们将PID患者分为几组，并建立了一个自身免疫性的数据库。我们开发了一种广泛的方法来使用高通量下一代测序（NGS）分析IGH和TCR曲目，并开始测量10例患者的曲目。通过40多名自身免疫性的PID患者的全外显子分析（WEA），我们发现了5例患者的突变。其中包括BTK，FANCA，LRBA，PIK3CD和STAT1。通过为患者及其家人在5名患者中为患者及其家人进行WEA获得候选基因（范围为1到6个）。

项目成果

期刊论文数量（0）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

A novel Wiskott-Aldrich syndrome protein mutation in an infant with thrombotic thrombocytopenic purpura.

患有血栓性血小板减少性紫癜的婴儿中出现一种新的 Wiskott-Aldrich 综合征蛋白突变。

DOI：
10.1111/ejh.12057
发表时间：
2012
期刊：
Eur J Haematol.
影响因子：
0
作者：
Kawasaki Y;Toyoda H;Otsuki S;Iwasa T;Iwamoto S;Azuma E;Itoh-Habe N;Wada H;Fujimura Y;Morio T;Imai K;Mitsuiki N;Ohara O;Komada Y.
通讯作者：
Komada Y.

カラー版内科学

内科彩色版

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
門脇孝;永井良三
通讯作者：
永井良三

易感染性, 自己免疫, 悪性腫瘍の分子基盤としての原発性免疫不全症

原发性免疫缺陷是感染易感性、自身免疫和恶性肿瘤的分子基础

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
影响因子：
0
作者：
Takahashi K;Oka A;Mizuguchi M;Saitoh M;Takita J;et al.;森尾友宏
通讯作者：
森尾友宏

ADA-SCID with 'W AZA-ARI' mutations that synergistically abolished ADA protein stability

具有“W AZA-ARI”突变的 ADA-SCID 可协同消除 ADA 蛋白稳定性

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
Br J Haematol
影响因子：
0
作者：
Okura Y;Y amada M;Kobayashi I;Santisteban I;Arredondo-Santisteban G;Kato Z;Iguchi A;Y oshida M;Ohar a O;Nakagawa N;Imai K;Hershfield MS;Ariga T
通讯作者：
Ariga T

Calssification of common variable immunodeficiency by quantification of T cell receptor and Ig kappa-deleting recombination excision circles

通过定量 T 细胞受体和 Ig kappa 删除重组切除环对常见变异免疫缺陷进行分类

DOI：
发表时间：
2013
期刊：
J Allergy Clin Immunol
影响因子：
0
作者：
Kamae C;Nakagawa N;Sato H;Honma K;Mitsuiki N;Ohar a O. Kanegane H;Pasic S;Pan-Hammerstrom Q;van Zelm MC;Morio T;Imai K;Nonoyama S
通讯作者：
Nonoyama S