Study on the mechanism of autoimmunity and malignancy developed in primary immunodeficiency

原发性免疫缺陷自身免疫及恶性肿瘤发生机制的研究

• 批准号: 20591245
• 负责人: MORIO Tomohiro
• 金额: $ 2.91万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-20591245/
• 关键词: 先天性免疫不全症; 自己免疫疾患; 悪性腫瘍; DNA損傷修復; 毛細血管拡張小脳失調症; Mre11; V(D)J再構成; 免疫グロブリンクラススイッチ; ATM; リンパ系悪性腫瘍; 分類不能型免疫不全症; Mrel1欠損症; DNA損傷修復応答; ゲノム不安定性; T細胞サブセット; Anergy; B細胞新生能; T細胞新生能; Good症候群; DNA損傷修復異常

We studied on the mechanism of autoimmunity and malignancy frequently observed in patients with primary immunodeficiency (PID). Patients with impaired DNA damage response such as ataxia telangiectasia (AT) and Mre11 deficiency showed chromosomal abnormality caused by defect in DNA damage processing. AT patients showed defective T-cell development as well. T-cell anergy was not properly executed in lymphocytes from ICOS deficiency showing autoimmunity. Skewed TCR V repertoire usage was observed in ～50% of CVID patients. These findings suggest the presence of various mechanism underling autoimmune disorder and malignancy in PID patients.

我们研究了原发性免疫缺陷（PID）患者中常见的自身免疫和恶性肿瘤的机制，这些患者的 DNA 损伤反应受损，例如共济失调性毛细血管扩张症（AT）和 Mre11 缺陷，这些患者表现出 DNA 损伤处理缺陷导致的染色体异常。 T 细胞发育缺陷也因 ICOS 缺陷而无法在淋巴细胞中正确执行，这表明 TCR V 库的使用存在偏差。这些发现表明 PID 患者存在多种导致自身免疫性疾病和恶性肿瘤的机制。

项目成果

Analysis of mutations and recombination activity in RAG-deficient patient.

RAG 缺陷患者的突变和重组活性分析。

• 发表时间: 2011
• 期刊: Clin.Immunol
• 作者: Ozeki M;Kunishima S;Kasahara K;Funato M;Teramoto T;Kaneko H;Fukao T;Kondo N.;Asai E.Wada T.Sakakibara Y.Toga A.Toma T.Shimizu T.Imai K.Nonoyama S.Morio T.Kamachi Y.Ohara O.Yachie A.
• 通讯作者: Asai E.Wada T.Sakakibara Y.Toga A.Toma T.Shimizu T.Imai K.Nonoyama S.Morio T.Kamachi Y.Ohara O.Yachie A.

分類不能型免疫不全症診断の全国調査と亜群同定

全国不可分类免疫缺陷诊断和亚组识别调查

• 发表时间: 2010
• 作者: 森尾友宏;今井耕輔;小原収;金兼弘和;竹森利忠;田中敏郎;松本功;原寿郎
• 通讯作者: 原寿郎

Stability of Artemis protein is regulated by Hsp72.

Artemis 蛋白的稳定性受 Hsp72 调节。

• 发表时间: 2008
• 作者: Watanabe F;Morio T;Ogigami N;Kiyono T,Domenico Delia;Mizutani S
• 通讯作者: Mizutani S

Btk controls production and apoptosis in human neutrophil.

Btk 控制人类中性粒细胞的产生和凋亡。

• 发表时间: 2010
• 作者: 在津正文;他;Honda F.Ikeda Y.Takahashil N.Lee S.Mizutani S.Morio T.s RO
• 通讯作者: Honda F.Ikeda Y.Takahashil N.Lee S.Mizutani S.Morio T.s RO

Immunodefiencies with impaired DNA damage response.

DNA 损伤反应受损的免疫缺陷。

• 发表时间: 2008
• 作者: Kawakami S;Adachi S;et al.;森尾友宏
• 通讯作者: 森尾友宏