Development of novel cell therapy for autoimmune diseases using iPS cell-derived tolerogenic dendritic cells

使用 iPS 细胞衍生的耐受性树突状细胞开发针对自身免疫性疾病的新型细胞疗法

基本信息

批准号：
21K08477
负责人：
藤岡数記
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Kyoto Prefectural University of Medicine
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

樹状細胞は獲得免疫系の上流に位置し免疫応答の開始機転として重要な役割を担っているが、実際には複数のサブセットが存在しており、免疫応答を負に制御する免疫寛容誘導性樹状細胞（tolerogenic dendritic cell: tolDC）も存在している。我々はヒトiPS細胞を用いて種々のサイトカイン、化合物を作用させることによりtolDCと考えられる性質を有する細胞が誘導可能であることを見出している。すなわち公開されているiPS細胞株より我々が開発した手法でiPS-tolDCを誘導し抗CD3/CD28抗体の存在下にヒトCD4(+)T細胞と共培養を行ったところ、iPS-tolDCとの共培養系は通常のiPS-DCと比較し有意にT細胞の増殖を抑制した。またiPS-tolDCがIL-10等抑制性サイトカインを放出していることを確認した。一方共培養をtranswellを用いて再試行したところ、増殖抑制能は低下した。このことからiPS-tolDCの抑制機能はcell to cell contactによる機序が重要と考えられた。本年度はさらに実際の自己免疫疾患、具体的には関節リウマチや全身性エリテマトーデス、血管炎の患者由来のT細胞の機能を抑制しうるかを同様の共培養系を用いて検討したところいずれの疾患においてもiPS-tolDCはT細胞機能を抑制出来ており、免疫疾患治療への候補となりうることが示唆された。

尽管树突状细胞位于获得的免疫系统的上游，并且作为启动免疫反应的快速对惯用性发挥了重要作用，但实际上存在多个子集，并且也有耐受性的树突状细胞（Tellcs）对免疫反应负调节。我们发现，通过使用人IPS细胞作用于各种细胞因子和化合物，具有被认为是被认为是特性的细胞可以诱导。换句话说，我们在抗CD3/CD28抗体的情况下诱导了公开开发的IPS细胞系的IP-toldC，并与人CD4（+）T细胞共培养。与正常的IPS-DC相比，与IPS-TOLDC的共培养系统与正常的IPS-DC相比显着抑制了T细胞的增殖。还证实了IPS-TOLDCS释放抑制性细胞因子，例如IL-10。另一方面，使用Transwell进行了共培养，并降低了抑制生长的能力。这表明细胞间接触机制对于IPS-TOLDC的抑制功能很重要。今年，我们进一步研究了实际的自身免疫性疾病是否可以抑制类风湿关节炎患者的T细胞功能，使用类似的共培养系统，这表明IPS-TOLDC可以在所有疾病中抑制T细胞在所有疾病中抑制T细胞的功能，并且可以使用类似的疾病，并且可以使用类似的疾病来抑制All Immand cantease cantease，并且可以使用类似的co培养系统。